Apoptosis

sumario

367

REVISIÓN

Apoptosis y enfermedad
R. Ramírez Chamond, J. Carracedo Añón, C. Moreno Aguilar y F. Guerra Pasadas
Servicio de Alergia y Unidad de Investigación. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba

La supervivencia de los seres vivos depende del funcionamiento correcto y coordinado de diferentes tipos celulares. Durante las etapas iniciales del desarrollo, laviabilidad del organismo depende de la selección y diferenciación de las células adecuadas en los diferentes tejidos. Más tarde, el mantenimiento del organismo requiere una adaptabilidad celular específica. Por ejemplo, las células sanguíneas están en constante renovación a partir de precursores hematológicos. Los linfocitos o las células reproductoras se expanden de forma rápida en respuesta a necesidadesinmediatas. Por el contrario, las células neurológicas presentan una limitada capacidad de renovación y muchas neuronas sobreviven a lo largo de la vida del individuo. Para cada estirpe celular, el control del número de células es el resultado de un balance dinámico entre la proliferación y la muerte celular1-3. La muerte celular puede ocurrir por dos vías diferentes, necrosis y apoptosis. Entreambos tipos de muerte existen características funcionales y morfológicas que las diferencian y que a la vez son definitorias de cada tipo de muerte celular4 (Fig. 1). CONCEPTO Y CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA MUERTE CELULAR La necrosis, también conocida como muerte celular patológica, es un proceso que ocurre cuando la célula está expuesta a una injuria en su medio externo1,5. Esta muertecelular "accidental" ocurre como respuesta a una gran variedad de condiciones extremas (ej. hipertermia, hipoxia...) o agentes que producen un daño en la membrana
Alergol Inmunol Clin, Diciembre 1999

plasmática (complemento, virus...)6-11. La necrosis celular se produce cuando la agresión excede a la capacidad de la célula para regenerase y va acompañada de una serie de alteraciones morfológicas ymetabólicas que la caracterizan (Tabla I). Los primeros cambios ocurren en las mitocondrias citoplasmáticas, con mínimas modificaciones en el núcleo. Estas alteraciones se siguen de la disolución de las organelas y pérdida del control de la

Fig. 1. Esquema en el que se muestran brevemente las diferencias morfológicas entre la muerte producida por necrosis y por apoptosis. En la línea superiorse muestran los cambios producidos durante la necrosis celular, que comienza siendo un proceso reversible hasta que se produce un edema irreversible con rotura de la membrana y lisis de la célula. En la parte inferior de la figura se expresan los cambios más representativos que ocurren en la apoptosis, comenzando por los cambios nucleares con condensación y marginación de la cromatina; estoscambios se siguen de la lobulación y rotura de las membranas nuclear y celular para finalmente formar los cuerpos apoptóticos. Vol. 14, Núm. 6, pp. 367-374

368

R. Ramírez Chamond, et al.

Volumen 14

Tabla I. Características morfológicas y bioquímicas de la apoptosis Cambios mofológicos Disminución del tamaño celular Condensación del citoplasma Engrosamiento del retículo endoplásmico Cambiosen la membrana nuclear Fragmentación nuclear Pérdida de estructura de la superficie celular Formación de cuerpos apoptóticos Células aisladas La célula es fagocitada rápidamente No hay reacción inflamatoria Cambios bioquímicos/funcionales Aumento de calcio iónico libre Interacción entre bcl2/BAX Deshidratación celular Pérdida del potencial de membrana mitocondrial Proteólisis Externalización dela fosfatidilserina Proteólisis de la laminina B Desnaturalización del ADN División del ADN en 50-300 kb División intranucleosomal

permebilidad selectiva de la membrana celular con entrada de fluidos que causa edema celular y vesiculación y que, finalmente, lleva a la rotura de la membrana plasmática con salida de contenido intracelular al espacio extracelular (Fig. 1). La liberación de...