Artritis Reumatoide

ARTRITIS RUMATOIDE
1. Médico Reumatólogo - Hospital Univalle. Docente Medicina Interna - Universidad del Valle
2. Médico General
INTRODUCCIÓN
Durante las últimas décadas, importantes avances se han efectuado en el tratamiento de la Artritis Reumatoidea (AR). Primero: El reconocimiento de que los Fármacos Antirreumáticos Modificadores de la Enfermedad (FARMEs) son la piedra angular deltratamiento y todas las demás medidas terapéuticas son consideradas adyuvantes, iniciándose la implementación de metotrexato(MTX) y otros FARMEs convencionales como un tratamiento efectivo. Segundo: Fue reconocido que el tratamiento inmunomodulador de remisión temprano es crucial para controlar la enfermedad y sus efectos destructivos a largo plazo de forma más efectiva, siendo éste su objetivoprincipal.
Avances en la investigación de la patogénesis de la AR resultaron en la identificación del Factor de Necrosis Tumoral (TNF) como una citocina clave en la inflamación y la destrucción del tejido conectivo. A pesar de los impresionantes efectos modificadores de la enfermedad de los inhibidores del TNF(iTNF) de primera generación -Infliximab, Etanercept, Adalimumab-, actualmente, no todos lospacientes responden y aquéllos, quienes exhibían una respuesta inicial, pueden perderla debido al desarrollo de anticuerpos antidroga o DE mecanismos de escape.
De hecho, la mayoría de los pacientes continúa teniendo actividad de la enfermedad, en al menos una o dos articulaciones activamente inflamadas. Además, ha habido numerosos reportes de efectos adversos asociados con su uso crónico. Lasopciones terapéuticas para estos pacientes, incluyendo el cambio a otro iTNF u otra terapia biológica alternativa(Rituximab, Abatacept), se convierte en un dilema clínico porque no está claro cuál opción es la mejor; así, en la ausencia de RCTs(Randomized Controlled Trials) que los comparen de forma directa, la decisión podría ser hecha en base a la economía del paciente. Como es evidente, hay aún muchanecesidad no atendida en el manejo actual de la AR.
El objetivo de este artículo es revisar las publicaciones acerca del mecanismo de acción, los beneficios clínicos y la seguridad de nuevos agentes biológicos que recientemente ingresaron al mercado y que han demostrado ser efectivos en el tratamiento de la Artritis Reumatoidea (Figura 1). Estas drogas sin duda son eficaces, pero el hecho deque, aproximadamente, el 1% de la población adulta sufre de AR y hasta un tercio de estos pacientes no responde a los tratamientos actualmente disponibles impone un reto mayor en la investigación clínica de la AR.
La medida primaria de los resultados en la mayor parte de los estudios incluyó la mejoría según los criterios de la ACR20 (American College of Rheumatology-20), el puntaje DAS28 (28-jointDisease Activity Score), el puntaje HAQ (Health Assessment Questionnaire), el índice de salud SF-36 (Short Form – 36) y la calidad de vida en relación a la salud (HRQoL).
Finalmente, se presentaron ejemplos sobre terapias y blancos terapéuticos biológicos que están en desarrollo clínico o preclínico.
Figura Nº 1
APC: Célula presentadora de antígenos. MMPs: Metaloproteinasas.
NF-kB: FactorNuclear Kappa B

Fuente: (1)
TERAPIA DE DEPLECIÓN DE CELULAS B
RITUXIMAB
La AR era considerada una enfermedad autoinmune mediada predominantemente por linfocitos T. Esto era en parte debido a la asociación con el HLA-DR y por la presencia de células T en la sinovial. Los linfocitos T activados promueven la generación de TNF alfa y otras citocinas importantes en la patogénesis de la RA. Sinembargo, hasta del 30% de los pacientes tratados con iTNF no responden a esta terapia.
En un estudio, se implantó sinovio humano de AR en ratones inmunodeficientes y la activación de células T fue interrumpida cuando se los trató con anticuerpos anti-CD20, demostrando que la activación de células T es dependiente de células B (La CD20 se expresa en los linfocitos B). Los roles potenciales de las...