Cardiomiopatias Heredadas

Cardiomiopatías heredadas
Las cardiomioátías heredadas son la causa más frecuente de enfermedades cardiacas en todos los grupos de edad, frecuentemente con un comienzo en la adolescencia o edad adulta temprana. No sólo los pacientes sino también los familiares se pueden ver afectados por la enfermedad. Hace más de 20 años el primer gen de la enfermedad para cardiomipatía hipertrófica fueidentificado. Este descubrimiento llevó al concepto de que la cardiomiopatía hipertrófica es una enfermedad de la sacómera. Avances similares en la elucidación de las bases genéticas de otras formas de cardiomipatía, como otras formas de enfermedades cardiovasculares heredadas pronto le siguieron.
La identificación de 2genes de la enfermedad” en numerosas enfermedades hereditarias ha aumentado lasexpectativas para nuevas formas de tratamiento, pero la experiencia ha mostrado que las terapias novedosas raramente aparecieron. Para algunas cardiomiopatías heredadas, en cambio, hay prospectos realísticos, de que las ideas moleculares pronto traerán tratamientos novedosos. Estas revisiones enfocadas en los recientes hallazgos con respecto a los mecanismos subyacentes de las cardiomiopatíasinformarán a la práctica clínica y guiarán la búsqueda de los objetivos terapéuticos.
CLASIFICACIÓN DE LAS CARDIOMIOPATÍAS HEREDADAS
La antigua clasificación de las cardiomiopatías heredadas de acuerdo a las características morfológicas y funcionales aún tiene un uso clínico habitual. A pesar de la considerable heterogeneidad dentro de las categorías de hipertrófica, dilatada, restrictiva, arritmogénicaventricular derecha, y otras cardiomiopatías, esta clasificación diagnóstica puede predecir las mayores complicaciones y delinear las opciones terapéuticas para cada grupo. La resolución más fina de esas categorías es posible con la ayuda de la genética molecular que puede identificar clínicamente significativos subtipos. Ideas moleculares, en cambio, no reemplazan la clasificación clínica, desdeque diferentes mutaciones dentro del mismo gen pueden ser la razón de diferentes desórdenes. Las mutaciones que afectan a los aminoácidos adyacentes en la cadena pesada beta de miosina, por ejemplo, causan tanto cardiomiopatía hipertrófica como cardiomiopatía dilatada. Todas las cardiomiopatías heredadas son genéticamente heterogéneas; dentro de cada cardiomiopatía hay múltiples genes de laenfermedad y muchas mutaciones diferentes, cada una de las cuales es infrecuente. Sin embargo, nuevos avances tecnológicos ahora permiten pruebas genéticas de rutina en las familias. El grado de heterogeneidad genética varía entre las cardiomiopatías y determina el grado en el cual un patrón común final de patogénesis puede ser identificado para cada condición.
CARDIOMIOPATÍA HIPERTRÓFICA, UNAENFERMEDAD DE LA SARCÓMERA
La cardiomiopatía hipertrófica es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por una hipertrófia inexplicada del ventrículo izquierdo (y algunas ocasiones del ventrículo derecho), a menudo con una predominante implicación del septum interventricular. Otras características de contraste son desorden miocítico y fibrosis. La cardiomiopatía hipertrófica fue llamada laenfermedad de la sarcómera cuando en los primeros tres genes de la enfermedad identificados fue encontrado que codificaban los componentes del aparato contráctil del músculo cardiaco. Mutaciones en nueve genes codificantes de proteínas sarcoméricas han mostrado ser convincentemente la causa de la cardiomioátía hipertrófica. Las mutaciones causantes de la enfermedad en cualquiera de estos genes seencuentran en dos terceras partes de los pacientes con cardiomiopatía hipertrófica. Mutaciones en MYH7, codificantes de la cadena beta pesada de miosina, y MYBPC3, codificante de la proteína cardiaca de unión a miosina c, son los más comunes, cada uno representa un cuarto a un tercio de todos los casos de la enfermedad, los 7 genes restantes representan menos del 1-5% de los casos. Las mutaciones...