Celulas T Reguladoras

Células T colaboradoras 17 (Th17) y células T reguladoras (Treg) en la respuesta inmunológica.
Algunos de los temas más destacados en el 13th International Congress of Immunology desarrollado en la ciudad de Río de Janeiro, fueron el avance en la compresión de la regulación del sistema inmune a través de las células T reguladoras y los mecanismos de tolerancia inmunológica. En esta pequeñarevisión trataremos de entender algunos de estos novedosos mecanismos.
La especificidad inmunológica del receptor anti-

génico de las células B y T es el resultado de la expresión al azar de muchos genes que codifican el sitio de unión al antígeno de estos receptores. Teóricamente este proceso puede generar 1x109 receptores celulares T diferentes, algunos de los cuales puedenser autorreactivos (células T autorreactivas). La tolerancia es el proceso que elimina o neutraliza tales células autorreactivas, tanto a las células B como a las células T. Estos mecanismos de tolerancia inmunológica pueden ser centrales, cuando tienen lugar en los órganos linfáticos primarios (médula ósea y timo), o periféricos, cuando tienen lugar en losórganos linfáticos secundarios (ganglios linfáticos, tejido linfoide asociado a mucosas y bazo). Hay que considerar que los mecanismos de tolerancia para las células T y B son independientes.

Mecanismos de Tolerancia
Tolerancia celular B:
Existen diferentes mecanismos disponibles para controlar la autorreactividad celular B: a) deleción clonal de células B inmaduras en la médula ósea, b)deleción clonal de células B autorreactivas en el bazo y los nódulos linfáticos, c) anergia (inactivación), d) edición del receptor.

Tolerancia celular T:
El principal mecanismo de tolerancia celular T es la deleción de células T reactivas contra lo propio. Las células T inmaduras migran de la médula ósea al timo donde se encontrarán con péptidos derivados de proteínas endógenas unidas amoléculas del complejo mayor de

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histocompatibilidad (MHC). La gran mayoría de las células T en el estadio doble positivo (CD4+ CD8+) mueren en el interior del timo. Los factores responsables de dicha muerte masiva son: 1. Reordenamiento aberrante de los receptores celulares T (TCR) 2. Selección negativa 3. El no ser objeto de la selección positiva. La selección positiva seproduce cuando las

del timo. Esto fue demostrado en ratones transgénicos, en los cuales genes que codificaban un TCR con especificidad para un antígeno tímico conocido, habían sido introducidos en la línea germinal. Como consecuencia de esto, células T con TCR transgénico estaban ausentes en periferia y por lo tanto había tolerancia para dicho antígeno debido a un mecanismo de deleciónclonal intratímica. Investigaciones posteriores demostraron que, bajo ciertas condiciones, linfocitos reactivos contra lo propio pueden ser identificados en el sistema inmune normal maduro, por lo que es necesaria la existencia de mecanismos de tolerancia periférica de células T. Algunos de estos mecanismos son: ignorancia inmunológica, deleción clonal periférica y regulación, ya sea a travésde mecanismos de anergia, inhibición o supresión de la respuesta celular T. Las células T regulatorias (Treg) son una

células T con un cierto grado de avidez de unión hacia las regiones polimórficas de las moléculas de MHC son seleccionadas para vivir. Las moléculas del MHC se encuentran en las células epiteliales de la corteza tímica y se presume que la unión de los timocitos a dichasmoléculas las protege de la muerte celular programada (apoptosis). Las células que interaccionan con el MHC de clase I pierden el receptor CD4, y los que lo hacen con el MHC de clase II pierden el receptor CD8. Este proceso de selección positiva asegura que las células T maduras, reconozcan tan solo a los antígenos cuando éstos están asociados a las moléculas de MHC propias, es decir...