CMH TRANSMISIBLE
HISTOCOMPATIBILIDAD .
EL MCH
• Esta constituido por moléculas que tienen como función
especial la de presentar antígenos a los LT . Pero , como
veremos posteriormente tiene otras como se desprende de
su interaccion en el desarrollo de enfermedades
autoinmunes y de algunos transtornos genéticos.
• Participa en diferentes aspectos del comportamiento social.
GENETICAMENTE …
•Es un grupo de moléculas codificada por genes
ubicadas en el brazo corto del cromosoma 6 en los
humanos . Algunos de sus genes han sido
considerados como los mas polimorfos del
genoma humano .
• su función principal es la de presentar Ag proteicos
a los LT.
DESCUBRIDORES
George Snell
Su trabajos sirvieron para descubrir los
factores genéticos que participan en el
proceso de los trasplantes deórganos
entre individuos de la misma especie.
Definió que el éxito de las operaciones
de trasplantes dependía de las
moléculas proteicas de la superficie
celular.
JENA DAUSSET
SUS TRABAJOS SE HAN CENTRADO FUNDAMENTALMENTE EN EL CAMPO
DE LA INMUNOLOGÍA.
BARUJ BENACERRAF
TODOS LOS INDIVIDUOS
PUEDEN RESPONDER
FRENTE A UN MISMO
ANTÍGENO SOLUBLE PERO
CADA INDIVIDUO
RECONOCE DISTINTOS
DETERMINANTESANTIGÉNICOS. ESE PATRÓN
DE RECONOCIMIENTO
INDIVIDUAL ES HEREDADO
AG DE LOS LEUCOCITOS .
• La identificación de AC contra los globulos blancos en individuos que
previamente has recibido transfusiones, permitio establecer la existencia
de una serie de Ag presentes en los leucocitos, que se denominaron Ag
de los leucocitos humanos (HLA)
ANTERIORMENTE…
• Se observo en animales de experimentación queun transplante tumoral o tisular , tenia éxito si el
animal receptor presentaba ciertas características
genéticas que los semejaban al donante
• Algunos de estos Ags han sido encontrados en todas las
células nucleadas del organismo y se denominan hoy
como CMH .
EVOLUCIÓN DEL CONOCIMIENTO DEL
CMH
• El complejo mayor de histocompatibilidad esta
compuesto por una gran variedad de moléculas,
setrata del sistema proteico mas polimorfo
encontrado hasta hoy en los vertebrados, lo cual
esta indicado que se ha generado dentro de un
largo proceso de adaptación evolutiva
• Los antígenos de histocompatibilidad propiamente dichos solo
aparecieron en los anfibios.
• Evoluciono rápidamente, se hace muy aparente en los vertebrados y los
animales de sangre caliente se muestra en su completodesarrollo.
EL MHC CUMPLE FUNCIONES DE
RECONOCIMIENTO , DIFERENCIACIÓN Y
DEFENSA.
• Algunos de los dominios o segmentos de las
inmunoglobulinas tienen gran similitud
estructural con los Ag HLA y con las moléculas
CD1, por lo cual se conoce a este grupo de
moléculas como la superfamilia de
inmunoglobulinas.
DENTRO DEL MHC SE DIFERENCIAN TRES
REGIONES QUE AGRUPAN GENES LLAMADOS
CLASE I, II Y III
• Losde clase I generan Ag HLA-I
• Los de la II generan los HLA-II
• Los clase III codifican para los factores del
sistema de complemento.
• En los seres humanos los genes de MHC, están situados en el cromosoma
6. La región esta compuesta por 422 genes de los cuales 57% se
expresan.
• Los loci que compones el MHC son altamente polimorfos.
• Los Ag proteicos solo son reconocidos por los LT si lascélulas
presentadoras lo exponen por medio de las moléculas HLA.
• El ag tiene por un lado la secuencia de aminoácidos que le permite ser
reconocido por el HLA y por el otro lado por el receptor de los LT.
• La especificidad de los TCR es completa, es decir , solo reconocen un
determinado Ag en tanto que los de la molecula HLA pueden reconocer
varios péptidos similares que difieran en algunosaminoácidos
•
DESEQUILIBRIO DE LOS LIGAMENTOS
• Los alelos del HLA son muy numerosos . Por lo tanto sus posibles
combinaciones serian casi infinitas. Sin embargo algunos alelos ocurren
mas frecuentemente que lo predicho por el azar. A esto se le conoce
como desequilibrio de ligamentos.
MOLÉCULAS HLA- I
• Existen tres grupos o locus principales, HLA-A, HLA-B y
HLA-C llamados clásicos y otros...
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