Cofactor2

El Cofactor II de la Heparina (HCII) es un inhibidor fisiológico del sistema de coagulación que inhibe específicamente trombina. La coagulación sanguínea es un sistema de defensa del organismo que mantiene la integridad del sistema vascular. Cuando se produce una injuria tisular, un daño en los capilares o vasos sanguíneos, el sistema hemostático es el encargado de impedir la extravasación desangre.
En el sistema hemostático intervienen plaquetas, célula endotelial, sistema de coagulación (factores de coagulación e inhibidores fisiológicos), sistema fibrinolítico (factores e inhibidores fisiológicos), también otros sistemas como el complemento, renina-angio-tensina, quininas-calicreínas, factores reológicos, etc. Alteraciones en alguno de los componentes de estos sistemas puede afectaral sistema hemostático y conducir a procesos hemorrágicos o estados hipercoagula-bles1, 2.
La activación del sistema de coagulación conduce a la formación de trombina, enzima clave del sistema de coagulación. La trombina presenta múltiples funciones, transforma fibrinógeno en fibrina para formar la malla insoluble del coágulo3, colaborando en la estabilización de la malla activando al factorXIII, amplifica el sistema de coagulación activando los factores V, VIII y XI y activa plaquetas, interviene en el proceso de inhibición del sistema de coagulación ya que a través de trombo-modulina activa la Proteína C (inhibidor fisiológico del sistema de coagulación) y produce la activación de la célula endotelial colaborando de este modo en el proceso trombolítico4.
La formación de trombina enlos lugares de injuria vascular se produce de manera explosiva, auto amplificada y muy regulada. Existen dos niveles de regulación, uno que modula la formación de trombina por acción del inhibidor de la vía extrínseca (TFPI) que inhibe a nivel del FXa y FVIIa-factor tisular y el sistema de la Proteína C y Proteína S (PC y PS) que actúa inhibiendo el FVa y FVIIIa. El segundo nivel de regulación estádado por la inhibición directa de la trombina formada. La vida media de la trombina en plasma está limitada por la acción de inhibidores de serino proteasas como Antitrombina III (ATIII), Cofactor II de la Heparina (HCII) y Proteasa Nexina I5.
En 1939 Brinkhous y col.6 demostraron que ATIII era la proteína plasmática necesaria para la actividad anticoagulante de la heparina. Históricamente había6 Antitrombinas, la que actualmente se denomina ATIII era la que presentaba actividad de «antitrombina progresiva» y «cofactor de heparina».
En 1968 Abildgaard7 aisló una proteína plasmática que presentaba estas dos actividades. En 1974 Briginshaw y Shanberge8 identificaron en plasma dos inhibidores de trombina dependientes de heparina, cofactor de heparina A y B. El cofactor de heparina Binhibía trombina y factor Xa, presentaba un peso molecular similar a Antitrombina III (ATIII). El cofactor de heparina A (actualmente conocido como HCII) no inhibía factor Xa y presentaba un peso molecular distinto al de ATIII.
Tollefsen y Blank9 en 1981 confirmaron los trabajos de Briginshaw y Shanberge al identificar inmunológi-camente ATIII y HCII como dos entidades distintas pero con similitudesfuncionales.
El HCII es una glicoproteína plasmática, miembro de la superfamilia de las serpinas (inhibidores de serinoproteasas) que inhibe principalmente trombina. El HCII actúa como un pseudosustrato ya que la trombina intenta escindir al HCII y queda atrapada formando un complejo 1:1 donde la trombina permanece inactiva. El Dermatán sulfato (DS), heparina y otros glicosamino-glicanos potencianaproximadamente 1000 veces, la inhibición de trombina por HCII. HCII también inhibe quimiotripsina, pero la interacción no es potenciada por glicosaminoglicanos.
Estructura proteica
El HCII es una cadena polipeptídica simple de un peso molecular de 65.600 D10. Es sintetizado en el hígado como una cadena polipeptídica de 480 aminoácidos11 y su concentración plasmática es de aproximadamente 1.2...