Enfermedades Asociadas Al Aumento De La Apoptosis.Doc
I) Concepto:
La apoptosis es un proceso natural que cumple funciones importantes como por ejemplo:
• Dar forma a los órganos.
• Elimina células inmunologicamente autorreplicables, infectadas y geneticamente dañadas.
En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios importantes de la célula muerta y losorganelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptóticos. En la apoptosis destacan las alteraciones morofológicas del núcleo frente a las del citoplasma, inversa de lo que ocurre en la necrosis en general.
❖ Los cuerpos apoptóticos son rápidamente fagocitados por células epiteliales adyacentes, fagocitos mononucleares e incluso células neoplásicas. Estafagocitosis y degradación rápida pueden explicar la ausencia de inflamación en este fenómeno. Esta secuencia de alteraciones ocurre muy rápidamente: la retracción citoplasmática y la aparición de prolongaciones sucede en minutos y los cuerpos apoptóticos son digeridos en algunas horas.
❖ Al microscopio las células apoptóticas se observan como células pequeñas, hipereosinófilas, decitoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear. El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado
Los genes que participan en el control de la apoptosis son p53, c-myc y bcl-2.
El aumento de la proteína p53 se asocia a una detención del ciclo celular favoreciendo la reparación de ADN dañado, que de no ser posible termina con la eliminación de la célula. c-myc induceapoptosis y. La expresión de bcl-2 confiere resistencia de las células a la apoptosis y así promueve la sobrevivencia celular y por lo tanto favorece las mutaciones y la transformación neoplásica.
II) Enfermedades Asociadas A La Inhibición De La Apoptosis.
A. SIDA.
B. Enfermedades Neurodegenerativas.
❖ Enfermedad de Alzheimer
❖ Enfermedad de Parkinson
❖ Esclerosislateral amiotrófica
❖ Retinitis pigmentosa
❖ Degeneración cerebelos
C. Síndrome Mielosdisplásticos.
❖ Anemia Aplástica
❖ Daño Isquemico Infarto del miocardio.
❖ Apoplejía Daño por repercusión.
D. Daño Hepático por Alcohol.
II.1) VIRUS DE INMUNO DEFICIENCIA ADQUIRIDA.
El VIH se transmite a través de los siguientes fluidos corporales: sangre,semen, secreciones vaginales y leche materna.
El virus del sida (HIV) infecta los linfocitos T "auxiliares", usando como puerta a la proteína de superficie CD4. La "llave" que encaja en el CD4 y abre esa puerta es la proteína vírica gp120 . pero la mayoría de los que mueren no parecen estar infectados y se ha comprobado que muchos mueren por apoptosis. Los estudios recientes sugieren quela gp120, también presente en la sangre de los portadores del HIV, activaría el suicidio de las células no infectadas al unirse con la CD4. Las interacciones entre las proteínas Fas y FasL, cuya producción aumenta durante la infección, harían lo mismo. Los linfocitos T citotóxicos (aunque no contienen el CD4) también son llevados al suicido. Las células citotóxicas inducen la apoptosis por mediode la proteína Fas que se une a otra proteína, el ligando Fas (FasL). Cuando un linfocito se une a la célula que quiere destruir, su FasL se une a la parte exterior de la Fas de la célula blanco, lo cual provoca que la parte interna de la Fas active a la caspasa 8
Considerando los mecanismos por los cuales la apoptosis por activación AICD puede estar exacerbada en el SIDA se encontro que esindependiente del sistema FAS/FAL la enzima ICE esta involucrado con la AICD de los linfocitos T de los pacientes de HIV que involucra al sitema TRAIL
Estados de la infección por VIH.
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