Ensayo de farmacologia

FARMACOGENOMICA

La farmacogenómica se define como el estudio de la variación hereditaria de la disposición y la respuesta a los fármacos. Se centra en los polimorfismos genéticos, que se definen como rasgos mendelianos presentes en una población con al menos 2 fenotipos,
ninguno de ellos raro (con una frecuencia superior al 1%). Esta definición especifica que lo que se está midiendo es elfenotipo (las consecuencias exteriores del genotipo).
El hincapié en el fenotipo, en contraposición al genotipo, proviene de la historia ya que, hasta hace muy poco, eran las observaciones clínicas y no los abordajes moleculares los impulsores de la farmacogenómica. Además, la farmacogenómica es mucho
más antigua de lo que se podría esperar por el interés y la gran importancia que se le haconcedido en la actualidad. La primera observación documentada de una reacción farmacológica adversa y una nota de precaución, citada a menudo, corresponde a Pitágoras,
quien describió la variabilidad interindividual de la incidencia de la anemia hemolítica como respuesta a la ingestión de habas en el año 510 a.C. [3]. Aunque todavía no se ha determinado por completo, el favismo se considera causado, enparte, por la variación genética de la fosfatasa ácida 1 (ACCP1) entre los individuos también deficientes
en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), que es un rasgo ligado al sexo. la farmacogenómica: los fenotipos a menudo se observan solamente tras la exposición a una sustancia química o a un fármaco determinado. Snyder [7] ofreció pruebas de que esta
individualidad química se hereda comorasgo mendeliano, y también de la existencia de claras diferencias étnicas en los patrones de herencia, en su descripción de las diferencias hereditarias de la capacidad de tomar feniltiocarbamida. Sin embargo, hubo que
esperar a 1957 para que Motulsky [8] indicase que la toxicidad inducida por los fármacos y, de igual o mayor importancia, el fracaso de la eficacia a dosis terapéuticas normales,estaba causada por diferencias genéticas inocuas que causaban deficiencias
enzimáticas. Dos años después, Vogel sugirió por primera vez el término farmacogenómica, definiéndola como «el estudio del papel de la genética en la respuesta a fármacos.
Se estima que la información genética es responsable de entre 20 y 95% de la variabilidad y los efectos que una droga pueda tener dentro del organismo.8Pero también sabemos que existen factores no genéticos que tienen efecto sobre los fármacos, por ejemplo edad,
sexo, función orgánica, terapias concomitantes, interacciones medicamentosas, evolución de la enfermedad, factores nutricionales, tabaquismo, alcoholismo, presencia de virus, entre otros.9 Claramente vemos que la ineficacia o toxicidad de una droga se deben a la interacción de los genescon el medio ambiente.
A diferencia de los factores externos que influyen en la respuesta a una droga, la herencia y sus determinantes genéticos permanecen estables durante toda la vida,1 aunque su comportamiento varía con la edad.
La farmacogenómica busca definir si la expresión del gen relacionado con la eficacia de una droga sucede en las enzimas responsables de su metabolismo, en lasproteínas relacionadas con la disponibilidad de la sustancia en el sitio de acción (farmacocinética),en los transportadores del fármaco o en la manera en que la droga se une asus receptores (farmacodinámica)
Un fármaco ideal es aquel que previene o trata enfermedades en forma efectiva y no tiene efectos adversos. Sin embargo, una droga no es siempre efectiva y segura en todos los pacientes.
En un númeroalto de casos el régimen óptimo de dosificación de drogas de uso terapéutico se encuentra limitado por la variabilidad con que distintos individuos responden a la droga, tanto en términos de eficacia como de efectos adversos.
Algunas drogas sólo tienen utilidad terapéutica en un grupo particular de pacientes dentro de una patología; por ejemplo los antipsicóticos no son efectivos en un 30% de...