Ensayo de vacunas de acidos nucleicos

Las vacunas de ácidos nucleicos tienen la capacidad de estimular respuestas inmunes protectoras a nivel humoral y celular; estimulando tanto poblaciones de linfocitos cooperadores como cito tóxicos después de una dosis única, sin emplear adyuvantes, de una forma duradera y persistiendo por largos períodos de tiempo en el huésped sin integrarse al genoma. La aparente persistencia de la expresiónde antígenos de dichas vacunas parece permitir su uso en diferentes enfermedades infecciosas entre otras. Esto hace de esta tecnología, una herramienta poderosísima en el estudio de los diferentes genes involucrados en la protección. El desarrollo de vacunas profilácticas y terapéuticas frente a los parásitos entre ellos T. cruzy continúa siendo un reto para los investigadores de todo el mundo;dado que aún no existe una vacuna eficaz. El desarrollo de candidatos vacúnales contra éste, a través de la caracterización de genes que codifican antígenos que estimulan inmunidad protectora, y su transferencia a vectores establecidos no ha sido posible, pues la caracterización de genes que codifican proteínas antigénicas es una tarea aún en desarrollo. En 1982, se reportó que el ADN del virus de laHepatitis B (VHB) inyectado a

primates, era capaz de expresar proteínas y de infectar.(URL-1) En 1990 se administró ADN y ARNm en solución salina, directamente en el músculo esquelético de ratones. Esto resultó en la expresión de las proteínas codificadas por el ácido nucleico en una porción de las células.(URL2) Ya en 1992 surgió el concepto de que la inmunización genética era un métodosimple con

el cual se podía generar respuesta inmune al demostrarse la presencia de anticuerpos contra la hormona de crecimiento y de la alfa 1-antitripsina humanas, después de introducir en orejas de ratones micropartículas de oro recubiertas por los plásmidos que codificaban para dichas proteínas, empleando el disparador de genes.(URL-3) Estudios realizados en 1993 arrojaron

que la inyecciónintramuscular en modelo murino de un plásmido que codificaba para la Núcleoproteína del virus de la Influenza humana, estimuló la producción de anticuerpos específicos anti NP y linfocitos T citotóxicos, restringida por moléculas del CPH-1, que protegió contra el reto de cepas homólogas y heterólogas del virus.(URL-4) Estos ensayos alentaron la aplicación de este método en la obtención de vacunascontra enfermedades que azotan al hombre y cuya cura efectiva no ha sido encontrada aún. La inmunización con ADN consiste en la inoculación

de vectores plasmídicos o virales que contengan genes que codifican antígenos de interés vacunal los cuales son directamente inyectados en el músculo o en la piel con el propósito de obtener una respuesta contra el producto génico expresado.(URL-5) Estametodología fue descrita por primera vez. Este tipo de vacunas estimulan respuestas inmunes protectoras a nivel humoral y celular; tanto de linfocitos cooperadores como citotóxicos

después de una dosis única, sin emplear adyuvantes, de una forma duradera y persistiendo por largos períodos de tiempo en el huésped sin integrarse al genoma.(URL-8,9) La aparente persistencia de la expresión deantígenos de dichas vacunas parece permitir su uso en los recién nacidos de algunas especies, evadiendo los efectos destructores de los anticuerpos maternos y favoreciendo una respuesta celular específica tipo T, con el consiguiente establecimiento de una memoria inmunológica. (URL-8) Estas vacunas carecen de los riesgos que poseen las vacunas vivas atenuadas como reversión de la virulencia y producción deenfermedades en individuos inmunodeficientes.(URL-9) Para lograr la inducción de una respuesta inmune se utilizan

vectores que expresan la proteína foránea en las células superiores y que contienen características específicas en dependencia del propósito final que nos hemos trazado. Estos vectores son diseñados de tal manera que puedan ser manipulados de forma inicial en un hospedero...