Esclerosis Multiple

ESCLEROSIS MÚLTIPLE
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune, inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central, de etiología desconocida y evolución crónica. Existen diferentes hipótesis etiológicas que hablan de una estrecha interrelación entre factores genéticos predisponentes y factores ambientales disímiles, capaces de desencadenar la respuesta autoinmune a nivel delsistema nervioso central.
Diferentes hipótesis procuran explicar el daño axonal en el curso de EM:
* Dada la coincidencia con la aparición de fenómenos inflamatorios el daño axonal puede producirse como consecuencia de la acción de citoquinas, enzimas proteolíticas, o radicales libres producidos por células activadas del sistema inmune o células gliales.
* Existencia de una respuesta inmunecontra el axón, similar a la que se verifica contra componentes de la mielina.
* Pérdida de factores tróficos producidos por la vaina de la mielina.
La hipótesis de la patogenia autoinmune se basa en estudios en modelos experimentales y hallazgos en biopsias de pacientes afectados por la enfermedad. Datos acumulativos reportan que el estrés oxidativo desempeña una función fundamental en lapatogénesis de la esclerosis múltiple. Las especies reactivas de oxígeno generadas por macrófagos han sido implicadas como mediadoras de la desmielinización y el daño axonal.
Se cree que existen virus que participan en la destrucción de la mielina. Durante la búsqueda de una explicación se hizo evidente que la mayoría de los pacientes con EM poseen un nivel inusitadamente elevado deinmunocomplejos, esto fue confirmado en estudios realizados en diferentes lugares lo cual condujo a la sospecha de que esta enfermedad sea dependiente de inminocomplejos.
Hipótesis de la fisiopatología autoinmune de la esclerosis múltiple
La hipótesis de la patogenia autoinmune se basa en estudios en modelos experimentales y los hallazgos en biopsias de pacientes afectados por EM. La lesión se produciría comoconsecuencia de los complejos acontecimientos tóxicos por la inflamación. Periféricamente, un antígeno, desconocido en la EM (podría ser un virus, un polisacárido bacteriano, un autoantígeno del SNC), sería captado y procesado por las células presentadoras de antígenos (CPA), que incluyen macrófagos, células dendríticas y microglía. Este antígeno es presentado en la superficie celular de las CPA,junto con el antígeno leucocitario humano de clase II (HLA II) y moléculas co-estimuladoras, al receptor de los linfocitos T helper (Th) CD4+ autorreactivos, y a los linfocitos B. Con este proceso, se produce una activación, diferenciación y proliferación clonal de los Th1 CD4+ autorreactivos y los B. Una vez activados, los linfocitos autorreactivos CD4+, B y CPA, y los productos inmunessolubles, acceden al SNC a través de la ruptura de la barrera hematoencefálica (BHE). Este paso se debe a la presencia y actuación de moléculas de adhesión (ICAM-1, VCAM-1, selectina, entre otros) y de quimiocinas en los linfocitos y en las células endoteliales, y a la proteólisis de la membrana basal de la pared de los vasos del SNC. La ruptura de la BHE se debe a la acción de enzimas proteolíticas, comolas metaloproteinasas (MMP), producidas por las células inmunitarias activadas. Las CPA, tras reconocer al antígeno dentro del SNC, activan nuevamente a los linfocitos CD4+ autorreactivos, los cuales secretan citocinas proinflamatorias, como Interferón ganma (INF-γ), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e IL-12; se activan además los linfocitos T citotóxicos (Tc) CD8+, secretores de perforina.Factores solubles tóxicos, como las citocinas procedentes de macrófagos, de células microgliales activadas y de los Tc CD8+, conjuntamente con productos resultantes del estrés oxidativo, oxido nítrico (NO), radicales libres, complemento activado, enzimas proteolíticas, MMP e inmunoglobulinas, producirían las lesiones tisulares propias de la EM.
Datos acumulativos reportan que el estrés...