Farmacocinetica

Farmacocinética III: Distribución
La distribución de los fármacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, según su naturaleza, cada tejido puede “recibir” cantidades diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.
COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO:Antes de estudiar el proceso de distribución, conviene recordar que la composición del organismo no es uniforme, es decir, que no presenta homogeneidad. Desde el punto de vista de la distribución de los fármacos, esto se ve representado primariamente por las diferencias de flujo sanguíneo de la economía, las cuales generan, a su vez, diferencias de posibilidad de acceso de una droga a cada unode los distintos tipos de tejido.
Tomando en consideración que cada uno de los órganos y tejidos del organismo presentan diferencias de flujo sanguíneo, puede asumirse que cada uno de los mismos representa un Compartimiento, lo cual genera dificultades casi insalvables para el estudio de este proceso (modelo multicompartamental, ver “Modelos de Distribución”). Cada compartimiento se entiende comoun espacio orgánico dentro del cual la concentración del fármaco es homogénea o uniforme; naturalmente, la existencia de cada compartimiento es másteórica que real.
Por lo anteriormente dicho, se prefiere, desde un punto de vista práctico, considerar sólo dos tipos de flujo sanguíneo: “alto” y “bajo” Æ así, se reconocen dos Compartimientos principales (modelo bicompartamental, ver “Modelos deDistribución”):
Compartimiento Central:
Se encuentra constituido por tejidos altamente irrigados, mismos que, en consecuencia, deben recibir de manera muy rápida el aporte de una droga que pueda estar presente en la sangre. Los elementos o tejidos que pueden considerarse como parte integral de este compartimiento son los siguientes: plasma, los pulmones, el corazón, las glándulas endocrinas,el hígado, el Sistema Nervioso Central en general y el riñón.
Compartimiento Periférico:
Está constituido por tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir tardíamente el fármaco desde la circulación sistémica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su “afinidad” por el mismo. Entre estos tejidos se encuentran la piel, el tejido adiposo, el tejido muscular, la médula ósea y ciertosdepósitos tisulares.
MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
Como se indicó, el organismo está ampliamente compartamentalizado, lo cual es una característica congruente con su división funcional altamente especializada. A este respecto, puede considerarse la existencia de tres modelos fundamentales respecto a la división del organismo por Compartimientos:
Monocompartamental: En el cual se considera homogéneoa todo el organismo; es este un modelo sumamente sencillo, por lo cual no concuerda con muchos de los aspectos de la farmacocinética habitual de las drogas, con excepción de algunos casos seleccionados, como por ejemplo aquellos en los que la droga se distribuye solamente en un Compartimiento (como podría ser el plasma). Este modelo implica que los eventos por medio de los cuales puede cambiarla concentración plasmática son dependientes primariamente de los procesos de eliminación (metabolismo/excreción, ver gráfico), lo que conlleva a que estos cambios de concentración aparezcan como si fuesen monofásicos (ver gráfico).


Concentración Plasmática
La aplicación del modelo monocompartamental es la base fundamental para la derivación de un parámetro cuantitativo muy importanteacerca de la distribución, que se denomina Volumen Aparente de Distribución y permite establecer ciertas inferencias acerca de los volúmenes del organismo que son efectivamente ocupados por el fármaco.
Multicompartamental: En este modelo, cada tejido es considerado un compartimiento diferente, lo cual es un aspecto que se relaciona con las diferencias anatomo - funcionales de cada uno. Se puede...