Farmacos antivirales

Farmacos antivirales
* El diagnóstico temprano de la infección viral es crucial para garantizar una terapia antiviral efectiva, debido a que una vez que los síntomas aparecen, numerosos ciclos de multiplicación viral ya han ocurrido y la duplicación comienza a disminuir. Por esto, un tratamiento efectivo depende de medios diagnósticos rápidos, sensibles, específicos y prácticos.
* Comola mayoría de las enfermedades virales son bastante comunes, relativamente benignas y autolimitadas; el índice terapéutico (relación eficacia/toxicidad) debe ser elevado para que un tratamiento sea aceptable.
La explosión actual de investigaciones en biología molecular está ayudando a solucionar algunos de esos problemas. Ha sido posible identificar enzimas únicas en la duplicación viral y deesta manera distinguir claramente entre funciones del virus y la célula hospedera. Acontecimientos únicos en la multiplicación viral constituyen sitios que sirven como blancos ideales para las drogas antivirales. Como ejemplos se mencionan la timidina-quinasa del virus herpes simple y la transcriptasa reversa del virus de inmunodeficiencia humana (HIV).11 Por otro lado, el desarrollo de métodosdiagnósticos sensibles y específicos ha sido posible por la tecnología del DNA recombinante, el uso de anticuerpos monoclonales, técnicas de hibridación de DNA y recientemente el uso de «la reacción en cadena de la polimerasa» que permite la detección de un genoma viral en una muestra de tejido.2
La disponibilidad de una quimioterapia antiviral efectiva igualmente se nutre de mejoras en las técnicas deidentificación de los virus. El empleo apropiado de esta terapia también depende en la actualidad de un diagnóstico rápido con medición precisa de la carga viral (antígeno o ácido nucleico viral) en el individuo infectado para monitorizar la respuesta al tratamiento.
MECANISMOS DE ACCIÓN
Los virus pueden ser divididos en 2 grandes grupos sobre la base de si contienen DNA o RNA en sus ácidosnucleicos. El análisis de estos ácidos nucleicos virales y las proteínas por ellos codificadas han proporcionado a los científicos un sitio potencial para blanco de las drogas antivirales. Muchas de las proteínas-!diana son componentes no estructurales del virus. Ej. enzimas involucradas en la multiplicación. Para comprender el mecanismo de acción de las drogas, es necesario considerar el ciclovital completo de un virus típico, que puede ser desglosado en 5 pasos o etapas (fig. 1):

1. Adhesión.
2. Penetración.
Pérdida del revestimiento.
3. Duplicación del genoma viral.
Duplicación de las proteínas virales.
4. Ensamblaje o armadura.
5. Liberación.

PASO 1. ADHESIÓN A LA CÉLULA POR INTERACCIÓN CON UN RECEPTOR ESPECÍFICO SITUADO EN LA MEMBRANA CELULAR
Lospolisacáridos sulfatados como el sulfato de dextrán inhiben el transporte del HIV a su receptor celular, la proteína CD4.4,5,6 Otro enfoque estratégico consiste en saturar esta proteína con CD4 recombinante soluble, quien se une al virus y bloquea la adhesividad del HIV (este efecto sólo ha sido logrado con efectividad en el laboratorio).7
PASO 2. PENETRACIÓN Y PÉRDIDA DEL REVESTIMIENTO O ENVOLTURADEL VIRUS QUE RESULTA EN LA LIBERACIÓN Y ACTIVACIÓN DEL GENOMA VIRAL
En general, este proceso no es bien conocido, aunque se requiere de funciones celulares. La amantadina y su derivado rimantadina inhiben al virus de la influenza A en este paso. Sus efectos antivirales se incrementan por interacción con la proteína de matriz viral codificada M2; ésta forma canales iónicos por donde los protonesatraviesan las membranas de vesículas endocíticas intracelulares.8 La amantadina bloquea esta transferencia de protones mediadas por M2 que inhibe así la pérdida de revestimiento viral. Aunque estos medicamentos no tienen amplia aceptación para su empleo profiláctico, ofrecen una buena opción para la vacunación activa en la epidemia por influenza A.1
Algunos compuestos actúan exclusivamente...