FIESTAS EN CUAUHTEMOC 2014
Páginas: 8 (1767 palabras)
Publicado: 5 de octubre de 2014
La ubiquitina marca a las proteínas
seleccionadas para la degradación
En los reticulocitos que no poseen lisosomas, existe una degradación selectiva de proteínas anormales. La observación de que la degradación de las proteínas se inhibe en condiciones anaerobias, llevo a la descripción del sistema proteolítico citoplásmico dependiente de ATP, que es independiente del sistema lisosomaldescrito anteriormente. Desde el punto de vista termodinámico este proceso no era esperado pues la degradación de las proteínas es un proceso exergónico.
El análisis del proceso mostró que la ubiquitina es necesaria para esta degradación. Esta proteína monomérica de 76 residuos, se denomina así por su ubicuidad y abundancia en los eucariontes. Esta es la proteína conocida más conservada a lo largo dela evolución. La ubiquitina difiere solo en tres residuos entre el humano y la levadura. Para la degradación, a las proteínas se les une covalentemente la ubiquitina. El proceso demostrado por Avram Hershko, es reminiscencia de la activación de los aminoácidos y ocurre en tres etapas
1.- en una reacción dependiente de ATP el carboxilo terminal de la proteína, es conjugado vía un enlace tioéstercon la enzima que activa a la ubiquitina, un homodímero de 105 kD (E1 en la siguiente Figura).
2.- la ubiquitina es entonces transferida a un grupo sulfidrilo de una de las numerosas proteínas denominadas enzimas conjugadoras de ubiquitinas (E2´s), que son polipéptidos de aproximadamente 150 residuos que contienen en su sitio activo un residuo de Cys, además de presentar una identidad elevadaentre ellas.
3.- la ubiquitina ligasa (E3 de aproximadamente 180 kD) transfiere la ubiquitina activada formada por E2 a un grupo e amino de una Lys de una proteína previamente unida formando un enlace isopeptídico. Al parecer E3 es clave en la selección de la proteína a degradarse.
Usualmente muchas moléculas de ubiquitina están unidas a la proteína seleccionada para degradarse. Además alrededorde 50 o más moléculas de ubiquitina de unen en fila a una proteína formando una cadena de multiubiquitina en la cual la Lys 48 de cada ubiquitina forma un enlace isopeptídico con el carboxilo terminal de la siguiente ubiquitina, al parecer este arreglo es esencial para la degradación de algunas proteínas.
Las proteínas ubiquitinadas son degradadas proteolíticamente en un proceso dependiente deATP por un complejo multiprotéico de 2000 kD denominado proteosoma 26S; este complejo se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma y consiste de al menos 20 tipos de subunidades y posee al menos cinco tipos diferentes de actividades de peptidasa que cortan después de residuos básicos, hidrofóbicos o acídicos.
Las proteínas constituyen un grupo numeroso de compuestos nitrogenadosnaturales. Comprenden, con ADN, ARN, polisacáridos y lípidos, cinco clases de complejas biomoléculas que se encuentran en las células y en los tejidos. Son los principales elementos de construcción (en forma de aminoácidos) para músculos, sangre, piel, pelo, uñas y órganos internos, entran a formar parte de hormonas, enzimas y anticuerpos, y sirven como fuente de calor y de energía.
ProteínasRecambio proteico
Casi todas las proteínas del organismo están en una constante dinámica de síntesis (1-2% del total de proteínas), a partir de aminoácidos, y de degradación a nuevos aminoácidos. Esta actividad ocasiona una pérdida diaria neta de nitrógeno, en forma de urea, que corresponde a unos 35-55 gramos de proteína. Cuando la ingesta dietética compensa a las pérdidas se dice que el organismoestá en equilibrio nitrogenado.
El balance nitrogenado puede ser positivo o negativo. Es positivo cuando la ingesta nitrogenada supera a las pérdidas, como sucede en crecimiento, embarazo, convalecencia de enfermedades. Es negativo si la ingesta de nitrógeno es inferior a las pérdidas, tal como ocurre en: desnutrición, anorexia prolongada, postraumatismos, quemaduras, deficiencia de algún...
seleccionadas para la degradación
En los reticulocitos que no poseen lisosomas, existe una degradación selectiva de proteínas anormales. La observación de que la degradación de las proteínas se inhibe en condiciones anaerobias, llevo a la descripción del sistema proteolítico citoplásmico dependiente de ATP, que es independiente del sistema lisosomaldescrito anteriormente. Desde el punto de vista termodinámico este proceso no era esperado pues la degradación de las proteínas es un proceso exergónico.
El análisis del proceso mostró que la ubiquitina es necesaria para esta degradación. Esta proteína monomérica de 76 residuos, se denomina así por su ubicuidad y abundancia en los eucariontes. Esta es la proteína conocida más conservada a lo largo dela evolución. La ubiquitina difiere solo en tres residuos entre el humano y la levadura. Para la degradación, a las proteínas se les une covalentemente la ubiquitina. El proceso demostrado por Avram Hershko, es reminiscencia de la activación de los aminoácidos y ocurre en tres etapas
1.- en una reacción dependiente de ATP el carboxilo terminal de la proteína, es conjugado vía un enlace tioéstercon la enzima que activa a la ubiquitina, un homodímero de 105 kD (E1 en la siguiente Figura).
2.- la ubiquitina es entonces transferida a un grupo sulfidrilo de una de las numerosas proteínas denominadas enzimas conjugadoras de ubiquitinas (E2´s), que son polipéptidos de aproximadamente 150 residuos que contienen en su sitio activo un residuo de Cys, además de presentar una identidad elevadaentre ellas.
3.- la ubiquitina ligasa (E3 de aproximadamente 180 kD) transfiere la ubiquitina activada formada por E2 a un grupo e amino de una Lys de una proteína previamente unida formando un enlace isopeptídico. Al parecer E3 es clave en la selección de la proteína a degradarse.
Usualmente muchas moléculas de ubiquitina están unidas a la proteína seleccionada para degradarse. Además alrededorde 50 o más moléculas de ubiquitina de unen en fila a una proteína formando una cadena de multiubiquitina en la cual la Lys 48 de cada ubiquitina forma un enlace isopeptídico con el carboxilo terminal de la siguiente ubiquitina, al parecer este arreglo es esencial para la degradación de algunas proteínas.
Las proteínas ubiquitinadas son degradadas proteolíticamente en un proceso dependiente deATP por un complejo multiprotéico de 2000 kD denominado proteosoma 26S; este complejo se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma y consiste de al menos 20 tipos de subunidades y posee al menos cinco tipos diferentes de actividades de peptidasa que cortan después de residuos básicos, hidrofóbicos o acídicos.
Las proteínas constituyen un grupo numeroso de compuestos nitrogenadosnaturales. Comprenden, con ADN, ARN, polisacáridos y lípidos, cinco clases de complejas biomoléculas que se encuentran en las células y en los tejidos. Son los principales elementos de construcción (en forma de aminoácidos) para músculos, sangre, piel, pelo, uñas y órganos internos, entran a formar parte de hormonas, enzimas y anticuerpos, y sirven como fuente de calor y de energía.
ProteínasRecambio proteico
Casi todas las proteínas del organismo están en una constante dinámica de síntesis (1-2% del total de proteínas), a partir de aminoácidos, y de degradación a nuevos aminoácidos. Esta actividad ocasiona una pérdida diaria neta de nitrógeno, en forma de urea, que corresponde a unos 35-55 gramos de proteína. Cuando la ingesta dietética compensa a las pérdidas se dice que el organismoestá en equilibrio nitrogenado.
El balance nitrogenado puede ser positivo o negativo. Es positivo cuando la ingesta nitrogenada supera a las pérdidas, como sucede en crecimiento, embarazo, convalecencia de enfermedades. Es negativo si la ingesta de nitrógeno es inferior a las pérdidas, tal como ocurre en: desnutrición, anorexia prolongada, postraumatismos, quemaduras, deficiencia de algún...
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