Hipercolesterolemia familiar

HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR

¿Qué es?
Causa principal y síntomas
Patrón de herencia
Homocigoto vs heterocigoto
Genes implicados
Gen LDLR
Proteína LDLR
Posibles tratamientos

¿QUÉ ES?
•Trastorno del metabolismo lipídico
• Uno de los trastornos monogénicos más frecuentes en la
población general:
▫ Alrededor de 10 millones de personas en todo el mundo
▫ 80% no estándiagnosticados

CAUSA Y SÍNTOMAS
• Mutación en el gen del receptor de las
LDL reducción o falta total del mismo
▫ Concentraciones plasmáticas muy altas de
colesterol ligado a LDL
▫ Xantomas tendinosos
▫Desarrollo de ateroesclerosis a edades
más tempranas.
▫ Mayor probabilidad de padecer
enfermedades coronarias prematuras.

PATRÓN DE HERENCIA
• Autosómica dominante
• Penetrancia completa
• 2variantes:
▫ Heterocigota
▫ Homocigota

incidencia de 1/400-500 habitantes
incidencia de 1/millón de habitantes

HOMOGIGOTO VS HETEROCIGOTO
Heterocigoto

Homocigoto

Niveles decolesterol

300-500mg/dl

Enfermedades
cardiovasculares

En el 50% de los enfermos Aparecen a los antes de los 20
sobre antes de 55 años
años

Xantomas

Aparecen a partir de los
20 años de edadRiesgo de muerte Mayor predisposicion a
IAM

600/1200mg/dl

Desde muy pequeños
En la primera década de vida
por muerte súbita

• Es importante diagnosticar muy joven, sobre todo enhomocigotos para prevenir la muerte

GENES IMPLICADOS
Genes

Prevalencia

Datos

LDLR
(19p13.2)

85-90% de los casos

Su mutación provoca un descenso
de los receptores LDL

APOB
(2p23-p24)5% de los casos
PCSK9
(1p32.3)

LDLRAP1
(1p36-p35)

Codifica para una proteína que
sirve como ligando al receptor de
LDL
Codifica proteínas implicadas en
la degradación de los receptoresLDL

5-10% de los casos

Codifica una proteína que mueve
los receptores junto con las LDLs
al interior de la célula

GEN LDLR(low density lipoprotein receptor)
• Localizado en el brazo...