Insulinoterapia

Carrera de Enfermería
Farmacología
IV Semestre
13-Nov.-2006

Terapia Farmacológica
en
Diabetes Mellitus

Insulinoterapia

EU-Lic. Rene Castillo Flores
Unidad de Fisiología y Farmacología
Universidad Santo Tomás
Sede Temuco - Chile

Historia

1921, Los fisiólogos canadienses Frederick G. Banting y
Charles H. Best extrajeron por primera vez la insulina del
tejido pancreático delos perros.

Historia

1922, administraron 15 ml de insulina exógena a un
paciente

diabético

Leonard

Thompson

y

su

glicemia disminuyó de 440 a 320 mg/dL.
1923 Premio Nóbel de Medicina descubrimiento
de la insulina, MacLeod y Banting.

Historia

Década 50

Insulina lenta
Década 40

Década 30

Insulina Protamina
Zinc (PZI),

Protamina Neutra
Hagedorn (NPH)Historia
1996

FDA aprobó el primer
análogo de insulina la Lispro
Década 80

Década
60-70

Insulinas
purificadas.

Análogos de insulina
(ADN recombinante)

Islotes de Langerhans
PANCREAS

Células δ 5-10%
(somatostatina)

Célula α 20%
(glucagon)

Célula β (insulina) 70%

Acinos pancreáticos

Proinsulina

INSULINA
Origen y características químicas
La insulinaes un polipéptido
de 51 aminoácidos (5,8 kD)
sintetizado preferentemente
por

las

células

b

del

páncreas.
Consta de dos cadenas:
La A: con 21 aminoácidos
La B: con 30, unidas entre sí
por dos puentes disulfuro

INSULINA
Origen y características químicas
Hasta hace pocos años, la insulina
utilizada clínicamente procedía de la
extracción de páncreas bovinos y
porcinos.En la mayoría de los países, sólo se usa
ahora insulina humana obtenida por
tecnología recombinante a partir de
plásmidos

ADN

Escherichia coli.

inyectados

en

Liberación de insulina y su regulación

Liberación de insulina y su regulación

PANCREAS

18 a 40 UI de
insulina diaria

Individuo normal
no obeso

La concentración de insulina en el plasma sufre considerablesfluctuaciones
a lo largo del día en intervalos cortos de tiempo
La liberación de insulina en el páncreas está sometida a múltiples factores
de regulación, químicos, nerviosos y hormonales
Las modificaciones de los principales sustratos energéticos (glucosa,
aminoácidos, ácidos grasos libres, cuerpos cetónicos) los que inducen
modificaciones inmediatas en la respuesta.

MECANISMO DE ACCIONReceptor de insulina: en
Receptor de insulina: en
membrana celular de
membrana celular de
hígado, músculo yytejido
hígado, músculo tejido
adiposo
adiposo

Se une a subuds alfa del R y estimula
tirosinkinasa de las subuds beta
iniciando una cascada de acciones:

insulina

β

Activación trasnporte de glucosa e
iones.

SS

Activación transcripción genética

α

SSEstimulación del uso y almacenamiento
de glucosa, a.a. y a.grasos

SS

S
eñal
transmembrana

T
ransporte de
glucosa
Facilita T.glucosa
porque favorece la
traslocación hacia
superficie de
transportadores de
glucosa

Fosforilación/
defosforilación
de proteínas

Activación e
inhibición de
enzimas

S
íntesis de ADN
Crecimiento celular

S
íntesis de
proteínas

MECANISMO DEACCION

Resumen Efectos Insulina
Glucogénesis
Síntesis Proteica
Oxidación Glucosa

Glucogenólisis
Gluconeogénesis
Cetogénesis
Ureagénesis

Glucogenólisis
Proteólisis

Lipogénesis

INSULINA

Glucogénesis
Síntesis Proteica
Lipogénesis

Lipólisis

Diabetes Mellitus
Tipo 1

Tipo 2

Insulina

↓

Receptores Insulina

N

↓

< pubertad

> pubertad

delgadoobeso

↑

↓

Insulina

Insulina + Varios

Edad *
Composición
corporal *
Probabilidad
Cetoacidosis
Tratamiento

de

N

↓

↑

Regulación Glucosa Plasmática
PANCREAS
Hígado

Músculo
INSULINA

Glucosa
Plasmática

Adiposo
Tracto GI

SNC

GLUCOSA: Fuentes y utilización

SNC

INGESTA

Plasma
60-110
mg / dl

MUSCULO

OTROS
TEJIDOS

Hígado

45%...