La FH heterocigota

La FH heterocigota es causada por la herencia de un alelo mutante de receptor
a LDL y ocurre en casi una de cada 500 personas en todo el mundo,
por lo que es uno de los trastornos monogénicos más comunes. Se caracteriza
por elevación del LDL-C en el plasma (por lo general 200 a 400 mg/100 mi)
y valores de triglicéridos normales. Los pacientes con FH heterocigota tienen
hipercolesterolemiadesde el nacimiento, aunque la enfermedad a menudo no
se detecta hasta la edad adulta, por lo general a causa de la búsqueda de hipercolesterolemia
en los estudios de detección rutinarios, la aparición de xantomas
tendinosos o el desarrollo prematuro de cardiopatía ateroesclerótica
coronaria sintomática (coronary atherosclerotic diseasc, CAD). Puesto que
la enfermedad es codominante en suherencia y tiene una alta penetrancia
(>90%), un progenitor y alrededor de 50% de los hermanos del paciente por
lo general tendrán hipercolesterolemia. El antecedente familiar suele ser positivo
para CAD prematura en una rama de la familia, sobre todo entre los
familiares del sexo masculino. Es común el arco corneal y los xantomas tendinosos
que afectan al dorso de las manos, codos, rodillas y,sobre todo, en
los tendones de Aquiles, se presentan en cerca de 75% de los pacientes. La
edad de comienzo de la CAD es muy variable y depende en parte del defecto
molecular en el gen receptor a LDL y otros factores de riesgo cardiaco
concomitantes. Los heterocigotos para FH con LP(a) plasmática elevada al
parecer tienen mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares. Los varones
no tratadoscon FH heterocigota tienen una posibilidad de cerca de 50% de
sufrir infarto miocárdico antes de los 60 años de edad. Si bien la edad a la que
comienza la cardiopatía ateroesclerótica es más avanzada en las mujeres con
hipercolesterolemia familiar, la cardiopatía coronaria (coronary heart disease,
CHD) es significativamente más frecuente en las mujeres con FH que en la
población femeninageneral.
No se cuenta con un método diagnóstico definitivo para FH heterocigota.
Las personas con esta variante tienden a mostrar menor función del receptor
de LDL, en los fibroblastos cutáneos, pero hay superposición notable con los
valores de actividad del receptor LDL en los fibroblastos normales. Actualmente
existen métodos moleculares para identificar la mutación en la secuencia
de DNA,pero no se ha demostrado la utilidad de identificar en forma
particular la mutación, en humanos. El diagnóstico clínico por lo general no
es problemático, pero obliga a descartar un hipotiroidismo, un síndrome nefrótico
o una hepatopatía obstructiva antes de iniciar el tratamiento.
Es importante tratar de modo intensivo a los pacientes de FH para disminuir
sus valores plasmáticos de LDL-C. Serecomienda instituir una dieta con
poca grasa y poco colesterol, pero casi todos los sujetos con FH heterocigota
necesitan fármacos liporreductores. Las estatinas son eficaces en la forma heterocigota
de la enfermedad, pero a menudo se necesita combinarlos con algún
inhibidor de la absorción de colesterol e incluso agregar un tercer producto
como un secuestrador de ácidos biliares o ácidonicotínico. Los individuos
con FH heterocigota que no pueden ser controlados de manera adecuada por
las combinaciones farmacoterapéuticas son candidatos a la aféresis de lipoproteína
de baja densidad.
ApoB-100 defectuosa familiar (FOB). Es un trastorno que se hereda por mecanismos
dominantes y que en su sintomatología se asemeja a la FH heterocigota.
La apoB-100 defectuosa familiar (famdialdefective apoB-100, FDB) es
una causa rara de hipercolesterolemia, excepto en poblaciones con un número
notable de personas descendientes de alemanes, en las cuales la frecuencia
puede llegar a un caso por 1 000 individuos. La enfermedad se caracteriza
por elevación de los valores plasmáticos de LDL-C con triglicéridos normales,
xantomas tendinosos y mayor frecuencia de ASCVD prematura. El...