la vida
El cuerpo tiene varios mecanismos defensivos, que tienden a limitar o impedir el daño que pueden causarle las sustancias químicas. En parte son de carácter pasivo, pero en general el organismo no permanece indiferente a la agresión, sino que modifica su fisiología para hacerle frente. Se dice tradicionalmente que esta defensa se cumple en tresniveles: impidiendo su penetración, metabolizándolo y eliminando el producto o sus derivados. En realidad, podemos agregar a este concepto clásico dos formas más de protección, la acumulación y el acostumbramiento o tolerancia.
Es decir que la primera defensa se basa en la acción de barreras, que tienden detenerlo antes de que ingrese, o diferentes respuestas que evitan el contacto prolongado.
Si laprimera reacción no es posible o resulta ineficaz, y el tóxico se absorbe, comienzan a producirse diversas reacciones defensivas automáticas de desintoxicación o detoxicación, que lo modifican para hacerlo menos nocivo, o para tornarlo más fácilmente eliminable (metabolizándolo, el cuerpo lo destruye o lo prepara para desecharlo). Algunas veces se distribuye ampliamente y es metabolizado después,en cada sitio que alcanza. Otras, especialmente cuando su puerta de entrada es digestiva, se procesa a nivel del hígado. El hígado recibe la sangre venosa del tubo digestivo, ubicándose topográficamente en medio del camino de la circulación de retorno, antes de que llegue al corazón para distribuirse nuevamente. Por eso puede "limpiarla" de componentes tóxicos antes de que se distribuyanampliamente. Los cambios estructurales que el organismo le impone pueden hacerle perder su efecto dañino o activarlo, aunque lo primero es lo más frecuente.
En ciertas ocasiones se acumula (lo colocamos donde no molesta, lo archivamos). Las sustancias tóxicas que ingresan al organismo pueden ser acumuladas en diferentes sitios: el DDT se acumula a nivel de las grasas, donde permanece estable por muchosaños, el plomo, el arsénico y el fúor, en el hueso.
Otras veces nos acostumbramos a su presencia en el interior del organismo, que lo soporta a pesar del daño que provoca (tolerancia).
I) Impidiendo su penetración
La barrera cutáneo-mucosa, si está previamente sana, resulta un obstáculo importante a la penetración de muchos tóxicos, aunque a menudo se producen lesiones locales por contacto. Frecuentemente el agente provoca irritación de la mucosa, que en la vía digestiva desencadena el reflejo de vómito, con lo que se lo elimina hacia el exterior. Antes de ello, el gusto desagradable o extraño puede hacer que sea expulsado de inmediato.
Algunas reacciones coordinadas y complejas, como la retirada, también son parte de la defensa de primer escalón. Si una sustanciairritante o maloliente es inhalada, la persona contiene la respiración y busca alejarse del ambiente. Pero además la tos barre las mucosas respiratorias y el estornudo limpia las fosas nasales, mientras en los sectores más bajos se produce bronco espasmo, que disminuye su llegada al alvéolo pulmonar, impidiendo su absorción. En la conjuntiva, el lagrimeo tiene efectos similares.
II) Mecanismos dedesintoxicación
Una vez penetrado, el xenobiótico sufre una serie de biotransformaciones, por medio de las cuales el organismo lo cambia en cuerpos menos agresivos, facilitando también muchas veces su eliminación. Los productos finales obtenidos son comúnmente eliminados por el riñón.
La detoxicación se produce generalmente a nivel hepático, aunque puede ocurrir en otros tejidos, por modificaciónde la sustancia original a través de procesos de oxidación, reducción, hidrólisis y síntesis. Las tres primeras reacciones se llaman "de fase I" y aumentan la hidrosolubilidad de la sustancia a la vez que la preparan para las reacciones de la "fase II". Estas comprenden la síntesis, que se realiza por unión (conjugación) a elementos endógenos, con lo cual se suelen obtener también derivados...
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