Las células B en la diabetes autoinmune
diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es una orga- enfermedad autoinmune específica en la que el páncreas β-células que producen insulina son el blanco de inmune ataque. Hay una pérdida progresiva de la β-células y cuando un número suficiente de estas células han sido destruidas, o su función inhibido, se produce diabetes.
Las enfermedades autoinmunes tales comoDM1 implican la interacción de diferentes subconjuntos de linfocitos y presentadoras de antígeno células (APC). Estos incluyen CD4 y
Linfocitos CD8 T, linfocitos B (células B), macrófagos y las células dendríticas que en conjunto desempeñan un importante papel en la generación de la respuesta autoinmune.
En los seres humanos, el proceso que conduce a DM1 puede tomar meses o años .En modelosanimales, tales como la diabéticos no obesos (NOD) mouse, hay una gradual infiltración de la isleta pancreática β-células más semanas que conduce al desarrollo de la diabetes autoinmune con algunas similitudes con la enfermedad humana de la edad de 12 semanas en adelante.
Un infiltrado inflamatorio en los islotes ha sido documentada en una serie de estudios post-mortem como así como biopsias depacientes con diabetes recién diagnosticada.
En el ratón NOD, aunque hay mucho evidencia de que las células T juegan un papel patogénico importante, la infiltrarse en las β-células pancreáticas consiste no sólo en
Células T CD4 y CD8, sino también de los linfocitos B y otras células presentadoras de antígenos. En otro modelo de diabetes autoinmune, la Biobreeding (BB) de la rata, aunqueno a los primerosparticipantes a los islotes, células B También se han observado para convertirse en parte del infiltrado más tarde.
Ha habido muchos estudios que documentan la papel de las células T como los principales efectores en el desarrollo de diabetes. Sin embargo, en los últimos años, hay ha aumentado el interés en el papel de los linfocitos B, y los estudios de investigación de su papel en autoinmunediabetes será discutido en esta revisión.
Los linfocitos B son células importantes en la inmunidad Las inmunoglobulinas (Igs) formados por 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras son los receptores de reconocimiento de antígeno expresado en la superficie de los linfocitos B. Sirven como un componente del receptor de células B (BCR) junto con otras dos proteínas, designadas Igα y Igβ, que sonimportantes para la señalización de células B.
Además, las células B, como las células T, expresan co-receptores que constan de CD19-CD21-CD81 que mejoran la capacidad de las células B para responder a los antígenos. Las mismas moléculas de Ig que antígeno reconocer también se producen como anticuerpos por las células plasmáticas, que son terminales diferenciadas Células B. Los anticuerpos normalmente seunen a patógenos o toxinas en los espacios extracelulares.
Esta unión, denominado opsonización, neutraliza virus y toxinas y les impide entrar las células. Los anticuerpos de recubrimiento del patógeno son reconocidos por los receptores Fc sobre fagocítica células y esto permite que los fagocitos para ingieren y destruir las bacterias. Además, natural células asesinas (NK), que no expresanantigenspecific receptores, puede unirse a los receptores Fc y esto puede iniciar celular dependiente de anticuerpos citotoxicidad (ADCC). La participación de Fc receptor activa las células NK que liberan citotóxico gránulos que contienen perforina y granzimas y causar la lisis y la apoptosis del objetivo celular de una manera similar a citotóxicos CD8 T las células. Además, la unión del anticuerpo aantígeno de forma complejos inmunes que pueden activar complemento que puede lisar directamente algunas organismos.
El BCR se une al antígeno por las regiones variables de la molécula de Ig y una vez unida, una activación señal conduce a la expansión clonal y el anticuerpo específico producción. Una característica importante de la especificidad BCR es que los antígenos reconocidos por la molécula de...
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