leucemia

Hay varios motivos para iniciar el estudio clínico de las neoplasias hematológicas con un artículo dedicado a la leucemia mieloide crónica. Hay tres argumentos históricos, cada uno de los cuales puede justificar esta primacía.
1) Con ella se inició, en 1.846, el estudio de las leucemias. En varias pu­blicaciones de Virchow, en las que se hace la descripción de la enfermedad, se considera que setrata de un proceso sui generis, y se pide, para los leucocitos “un lugar en la patología” (Heilmeyer).
2) Fue la primera neoplasia en la que se detectó, en 1.960, una alteración cromosómica especí­fica, el cromosoma Filadelfia, que hoy se interpreta como resultado de transferencia recíproca de material entre los cromosomas 9 y 22. Trece años después se relacionó esta anomalía con ladesregulación de un enzima (tirosínquinasa).
3) Con el final del milenio ha llegado la posibilidad de disponer, para su aplicación en la clínica, de inhibidores selectivos de este enzima. Y, lo que es más importante, las investigaciones farmacológicas, que han conducido a estos descubrimientos, han abierto un nuevo capítulo, quizá una nueva era, en el tratamiento del cáncer.
Pero el motivo más importante esque se puede considerar como un MODELO PARA ESTUDIAR LA EVOLUCIÓN DE LA MAYORÍA DE LAS NEOPLASIAS (Melo, 2007).
La leucemia mieloide crónica (LMC) forma parte de los síndromes mieloproliferativos cró­nicos; junto a la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la mielofibrosis con metaplasia mieloide. Dentro de este grupo, la LMC tiene personalidad propia; tiene algunos puntos comunes con lasotras enfermedades, pero son mayores las diferencias que las semejanzas. El rasgo molecular que la caracteriza es la presencia del cromosoma Filadelfia (Ph+) producido por la traslocación t(9;22)(q34;q11).
La traslocación, origen de la anomalía cromosómica, está presente el 100% de los enfermos desde el comienzo de la enfermedad; se puede detectar en el cariotipo (90% de los casos) o contécnicas, más sensibles, de biología tumoral. Esta situación se mantiene durante algunos años que transcurren con una clínica relativamente estable, “indolente” y una población tumoral en expansión, sin fallos en la diferenciación. Al cabo cierto tiempo aparecen nuevas alteraciones en el genoma que anuncian un cambio dramático en la evolución; la clínica se asemeja, cada vez más, a la de las leucemiasagudas; en médula ósea y en sangre periférica aparecen células indiferenciadas que desplazan a la población original.
Además de ser un marcador tumoral, que permite confirmar el diagnóstico, la traslocación desempeña un papel patogénico importante. Esta traslocación debe ocurrir en una célula madre hematopoyética pluripotente. Y la proteína que codifica, una auténtica oncoproteína, es una condiciónnecesaria para que se desarrolle la enfermedad, aunque no suficiente. El estudio de estos y otros aspectos relacionados ocupará  gran parte de este capítulo. Antes se harán algunas consideraciones sobre epidemiología y etiología; y se analizará la historia natural de la enfermedad. La última parte está dedicada al tratamiento en el que han ocurrido cambios realmente importantes.
 
 
 
 
 18.1: EPIDEMIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA
18.1.1: Papel de las radiaciones
 
 
 
 
 
 
Tabla 18.1: Leucemias más frecuentes
Leucemia
Incidencia
A.  mieloblástica
3,9
Linfática crónica
3,4
Mieloide crónica
1,7
A. linfoblástica
1,4
Incidencia por 100.000 habitantes.
En la tabla 18.1 se presenta, a título comparativo, la incidencia ajustada a la edad de los tipos de leucemias más frecuentes,según los datos publicados por el Instituto Nacional del Cáncer de USA. En conjunto se puede decir que la LMC representa menos del 15% de todas las leucemias. Otros datos son:
● Es excepcional su presentación antes de los 20 años (menos de 0,3 x 100.000 para este grupo de edad).
● La incidencia aumenta con la edad (12,4 x 100.000 para el grupo de más de 85 años).
● La edad media del...