Mecanismos De Daño Renal

MECANISMOS DE LESION TUBULOINTESTINAL EN EL RIÑON: VIAS FINALES COMUNES A FALLA RENAL TERMINAL
Masaomi NANGAKU

Abstract
Hay muchos desordenes diferentes de glomérulo, incluyendo glomerulonefritis, neuropatía diabética, y nefroesclerosis hipertensiva. Sin embargo, una vez que el daño glomerular llega a cierto umbral, la progresión de la patología renal es consistente e irreversible. Estudiosrecientes enfatizan el rol crucial de la lesión tubulointersticial como un mediador de la progresión de la patología de riñón. Un mecanismo común que lleva a la falla renal por medio de la lesión tubulointersticial es la protenuria masiva. Evidencia acumulativa sugiere efectos críticos de macromoléculas filtradas en celular tubulares, incluyendo rupturas lisosomales, agotamiento energético, ylesiones tubulares inducidas directamente por componentes específicos como componentes complemento. Otro mecanismo común es la hipoxia crónica en el insterticio tubular. El daño tubulointersticial resulta en la pérdida de capilares peritubulares y alteración en la entrega de flujo sanguíneo. La fibrosis intersticial también altera la difusión de O2 y su entrega a las células tubulares. Esto inducehipoxia crónica en este compartimiento, creando un círculo vicioso. El desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas en contra de estas vías finales comunes nos permitirá enfoncarnos en cualquier tipo de patología renal.

Daño tubulointersticial lleva a una eventual falla renal
Hay muchos mecanismos diferentes que inducen lesiones glomerulares, incluyendo glomerulonefritis, nefroesclerosishipertensiva y nefropatía diabética. Sin embargo, una vez que el daño renal llega a un cierto umbral, la progresión de la patología renal es consistente, irreversible y largamente independiente de la lesión inicial.
Un análisis patológico cuidadoso reveló que la alteración de la función renal se correlaciona mejor con la extensión del daño tubulointersticial, que con el grado de daño glomerular.Estos hallazgos patológico fueron apoyados por observaciones clínicas en que marcadores urinarios de daño tubulointersticial sirven como indicadores confiables de pronóstico renal.
El daño tubulointersticial induce a un descenso en GFR via varios mecanismos. La atrofia tubular incrementa la entrega de fluidos a la mácula densa y gatilla una reducción del GFR vía feedback tubuloglomerular. El dañotubular también lleva a glomérulos atubulares y disminuye el número de nefrones funcionales. En adición, resulta en obliteración de los capilares glomerulares, llevando a lesión renal isquémica. Entonces, está ampliamente reconocido que la lesión tubulointersticial sirve como un importante mediador y una vía final común de falla renal crónica (Fig. 1).
Una vía final común, daño tubular inducido porproteinuria
Un importante mecanismo que lleva a una eventual falla renal vía lesión tubulointersticial es la proteinuria masiva. Mientras que la proteinuria ha sido considerada meramente como un marcador de daño glomerular, muchos estudios indican a la proteinuria como una causa de progresión de la lesión renal.
Un cohorte de screnning masivo incluyendo un total de 107.192 sujetos, realizadospor Iseki y sus colegas reveló que la proteinuria era el predictor más potente de enfermedad renal terminal (ESRD), con un radio de probabilidades de 14.9. Estudios prospectivos a gran escala incluyendo el MDRD y el REIN también establecieron la relación entre la proteinuria y la enfermedad renal progresiva. Un análisis sistemático de estos estudios reveló que la mayor excreción proteica en laorina predecía un descenso mayor en el GFR. Aún más, análisis recientes de los datos del estudio REIN reveló que los cambios a mediano plazo en la proteinuria y los niveles reales de proteinuria residual, predecían confiablemente la progresión de la enfermedad a largo plazo, independiente del control de la presión sanguínea y con tratamientos azarosos. Análisis multivariados del estudio RENAAL...