Medicamentos

REVIEW

Nonimmediate Allergic Reactions Induced by Drugs: Pathogenesis and Diagnostic Tests
MJ Torres,1 C Mayorga,2 M Blanca1
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Allergy Service, Carlos Haya Hospital, Málaga, Spain Research Laboratory for Allergic Diseases, Fundación IMABIS-Carlos Haya Hospital, Málaga, Spain

■ Abstract Nonimmediate allergic reactions (NIRs) to drugs, which are the most common reactions induced byspecific immunologic mechanisms, can be induced by all commercially available drugs. NIRs can appear hours, days, or even weeks after drug intake. They elicit a spectrum of manifestations, mostly affecting the skin, ranging from maculopapular exanthema and urticaria to other less common but more severe entities such as acute generalized exanthematic pustulosis, drug rash with eosinophilia and systemicsymptoms/drug-induced hypersensitivity syndrome, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis. The main pathologic event involved in NIRs is a T-cell effector response and the wide heterogeneity of clinical symptoms may reflect differences in the underlying immunologic mechanisms. Despite their clinical heterogeneity, NIRs share certain aspects such as the activation of T cells withincreased expression of CD25 and HLA-DR. NIRs are classified as type 1 helper (TH1) T-cell responses, characterized by the production of interferon-γ, tumor necrosis factor-α, interleukin 2, T-bet, and the cytotoxic markers perforin and granzyme B. Diagnosis is often complicated because of the difficulty of obtaining a reliable clinical history, the important role played by cofactors such as viraldiseases, and the low sensitivity of skin tests and in vitro tests. Further studies are thus required in order to improve our understanding of NIRs and refine our diagnostic criteria. Key words: Nonimmediate. Allergy. Drugs. Pathogenesis. T cells. Diagnosis.

■ Resumen Las reacciones alérgicas no inmediatas (RNI) frente a fármacos, que son las reacciones más comunes inducidas por mecanismosinmunológicos específicos, pueden desencadenarse por todos los fármacos disponibles en el mercado. Las RNI pueden aparecer horas, días o incluso semanas después de la toma del fármaco. Provocan un espectro de manifestaciones, la mayoría de ellas afectando a la piel, que abarcan desde el exantema maculopapular y la urticaria a otras entidades menos frecuentes pero más graves como la pustulosis agudaexantemática generalizada, exantema por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos /síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, Síndrome de Stevens-Johnson, y la necrolisis epidérmica tóxica. El principal evento patológico implicado en las RNIs es la respuesta T efectora y la amplia heterogénea de síntomas clínicos podría reflejar las diferencias en los mecanismos inmunológicos subyacentes. Apesar de la heterogénea clínica, las RNIs comparten ciertos aspectos como la activación de las células T con aumento de la expresión de CD25 y HLA-DR. Las RNIs se clasifican en respuestas de célula T de tipo 1 colaborador (TC1), caracterizadas por la producción de interferón-γ, el factor de necrosis tumoral-α, interleucina 2, el T-bet, y los marcadores citotóxicos perforina y granzima B. Eldiagnóstico con frecuencia es complicado por la dificultad en la obtención de una historia clínica fiable, el importante papel jugado por cofactores como las enfermedades virales, y la baja sensibilidad de las pruebas cutáneas y pruebas in vitro. Son necesarios estudios adicionales para mejorar nuestra comprensión de las RNIs y refinar nuestros criterios diagnósticos. Palabras clave: Reacción no inmediata.Alergia. Fármacos. Patogénesis. Células T. Diagnóstico.

© 2009 Esmon Publicidad

J Investig Allergol Clin Immunol 2009; Vol. 19(2): 80-90

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MJ Torres, et al

Introduction
An adverse drug reaction is defined by the World Health Organization as “a response to a medicine which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis or...