Mucinas de Trypanosoma cruzi
Mucinas de Trypanosoma cruzi
Realizado por:
Licenciada Marielys Laurens
Resumen
Trypanosoma. cruzi es el agente etiológico de la Enfermedad de Chagas.
Trypanosoma cruzi expresa en su superficie una gran cantidad de glicoproteínas tipo
Mucinas. Las mucinas de T. cruzi (TcMUC), son un grupo de proteínasaltamente
glicosiladas ricas en residuos Thr, Ser, y Pro, que se expresan en alto número de copias
en ambos hospedadores (el insecto y los mamíferos) del parásito. Estas moléculas son
codificadas por una familia de multigenes y presentan un único tipo de glicosilación (Oglicosilación). Al ser altamente variables impiden que el sistema inmune reaccione
fuertemente contra el parásito, logrando que larespuesta no sea única y destruya
definitivamente al parásito. Pero las mucinas no solo protegen al parásito del ataque de
los anticuerpos, sino que le sirven también para relacionarse con otras células sanas del
organismo, permitiendo la invasión. Distintos estudios demuestran que las mucinas
presentan la habilidad para inducir secreción de citocinas pro-inflamatorias y oxido
nítrico enmacrófagos activados.
Continúa existiendo un importante desconocimiento de aspectos básicos de la
patogenicidad y virulencia de T. cruzi, principalmente relacionados con la interacción
parásito-hospedador y, en particular, con respecto al desarrollo de la respuesta inmune y
a los eventos que conducen a las diferentes manifestaciones crónicas de la enfermedad.
La idea de esta revisiónbibliográfica es investigar el papel de las mucinas de T. cruzi e
intentar dilucidar si ellas intervienen en la inmunogenicidad, y la invasión por T. cruzi y
enfocar posibles blancos de ataque para desarrollo de vacunas o métodos nuevos de
diagnostico en la fase temprana de la enfermedad. El hecho de que estos compuestos
glicosilados estén distribuidos a lo largo de toda la superficie del parásito nospermite
concluir que estos compuestos son una forma de modular la respuesta inmune, y por
ende son de gran importancia para la supervivencia del parasito y el proceso de
invasión.
Por lo tanto se podrían utilizar como blancos para impedir el proceso de
invasión, un posible blanco seria atacar las trans-sialidasas que transfieren el acido
siálico que es necesario para el reconocimiento,bloqueando de ese modo la invasión.
Como ya esta reportado una respuesta antigénica hacia dichos compuesto pueden ser
utilizados para el desarrollo de anticuerpos que puedan ser utilizados en el diagnostico
de la enfermedad en etapas tempranas.
2
1. Introducción
El Trypanosoma cruzi es un Kinetoplastida hemoflagelado que causa la enfermedad deChagas, una de las más importantes patologías endémicas en América
1, 2, 3
. Es una
enfermedad aguda que puede ser letal, esta enfermedad involucra una fase crónica, en la
que un 25 a 30% de los casos sufren debilidad severa y finalmente la muerte. Existe un
estimado de que al menos 16 a 18 millones de personas están infectadas en América
Central y del Sur, con un aproximado de 21.000casos de muerte al año4. No se han
podido desarrollar vacunas efectivas contra la enfermedad, y además es crítico el no
tener un método de diagnostico en fase temprana y un tratamiento realmente efectivo.
La estrategia de control involucra la prevención de la transmisión del parásito y
eliminación del insecto vector. T. cruzi es digenético, ya que su ciclo de vida se alterna
entre uninvertebrado y un vertebrado5.
Estudios realizados utilizando distintas técnicas y marcadores moleculares proveen
evidencias de que T. cruzi se divide en dos subgrupos altamente divergentes, designados
como linajes 1 y 2.42 El linaje 1 es predominante en el ciclo domestico mientras que el
linaje 2 está mayoritariamente representado en el ciclo selvático.
El hospedador vertebrado se infecta con...
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