neoplasias

Cambios de la fisiología celular


Autosuficiencia en las señales de crecimiento

Los oncogenes comprenden una configuración alterada de nucleótidos, y estas codifican oncoproteínas con capacidades carcinogénicas. Estas se encuentran libres de señales externas y puntos de control, a diferencia de los productos proteicos de los protooncogenes que si son susceptibles y por tanto, realizanlas actividades fisiológicas de manera habitual debido a que no han sufrido ninguna mutación. Los protooncogenes participan en la multiplicación y el crecimiento celular normal el cual se caracteriza por los siguientes pasos:
1.- La unión de un factor de crecimiento a su receptor específico.
2.- Activación transitoria y limitada del receptor de factores de crecimiento que, a su vez, activavarias proteínas transductoras de la señal en la capa interna de la membrana plasmática.
3.- Transmisión de la señal transducida a través del citosol hasta el núcleo mediante mensajeros secundarios o por una cascada de moléculas de transducción de la señal.
4.- Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la transcripción del ADN.
5.- Entrada y progresión de la célula en elciclo celular, dando lugar finalmente a la división celular.
Sin embargo, las mutaciones convierten los protooncogenes en oncogenes celulares activos de forma constitutiva, que están implicados en el desarrollo tumoral, porque las oncoproteínas que codifican dotan a la célula de autosuficiencia en el crecimiento.
Es importante mencionar que las células normales requieren de una estimulación porfactor de crecimiento para la proliferación habitual. Éste factor puede provocar el mismo efecto en una célula vecina, incluso una célula carcinogénica adquiere la capacidad para sintetizar los mismos factores de crecimiento a los que responde generando así un ciclo autocrino. La proliferación conducida por factor de crecimiento al fenotipo maligno mediante un incremento del riesgo de mutacionesespontáneas o inducidas en la población celular en proliferación.
Se ha identificado una variedad de oncogenes que codifican receptores de factor de crecimiento; una clase importante de estos receptores son las proteínas de transmembrana con un dominio externo de unión de ligando y un dominio para la tirosinacinasa. Generalmente se activan transitoriamente por la unión de los factores decrecimiento específicos seguido por la dimerización del receptor y la fosforilación con tirosina de varios sustratos que forman parte de la cascada de señales.
Las versiones oncógenas de estos receptores se asocian con la dimerización y la activación constitutiva sin unión al factor de crecimiento. Por tanto, los receptores mutantes liberan señales mitógenas continuas a la célula, incluso en ausenciade factor de crecimiento en el entorno.
Existen oncoproteínas con la capacidad de imitar la función de las proteínas transductoras de señal citoplasmática normales. Estas proteínas se encuentran en la capa interna de la membrana plasmática, de manera que captan las señales externas y las transfieren al interior de la célula en el núcleo. Bioquímicamente, las proteínas transductoras de la señalson heterogéneas.

Alteraciones de las tirosina-cinasas sin receptor

Las tirosinas cinasas, que normalmente interviene en las vías de traducción de la señal para la regulación de crecimiento celular, que no está asociada a un receptor tienden a producir mutaciones que desencadenan la actividad oncógena. Estas mutaciones también pueden ser producto de traslocaciones o reordenamientoscromosómicos que dan lugar a genes de fusión que codifican tirosina cinasas activas de forma constitutiva.

En otros casos, las tirosina cinasas no asociadas a receptor se activan mediante mutaciones puntuales que anulan la función de dominios reguladores negativos que normalmente mantienen la actividad enzimática bajo control.

Factores de transcripción

Todas las vías de transducción de la...