neurotransmisores y neuromoduladores
Páginas: 31 (7567 palabras)
Publicado: 27 de marzo de 2013
Maestría en Neurociencia y Biología del Comportamiento 2007
Sección III. Comunicación interneuronal
Tema 10. Neuromoduladores y transducción celular
10. Neuromoduladores
y transducción celular
M. Herrera-Marschitz
Facultad de Medicina. Universidad de Chile. Santiago, Chile.
En el presente capítulo se discute el concepto de neuromodulación, que se
contrasta con el de neurotransmisión,especificando los criterios sobre los que
existe consenso, que definen el que una sustancia endógena sea considerada
neurotransmisor.
Los neuromoduladores son sustancias endógenas, productos del metabolismo, que sin ser acumuladas y liberadas por terminales nerviosas actúan (i)
presinápticamente, modulando la síntesis y/o liberación de un neurotransmisor; (ii) postsinápticamente, modificandola unión del ligando a su receptor;
(iii) influyendo en los mecanismos de transducción del receptor involucrado,
y/o (iv) a través de receptores propios, con afinidad y características equivalentes a las de los neurotransmisores clásicos.
Los receptores son entidades simples que permiten la unión selectiva,
competitiva y reversible de un ligando a una membrana celular, o son entidades complejasque amplifican y/o multiplican la señal a través de una cascada
metabólica intracelular que es la que define, finalmente, la consecuencia celular y/o sistémica desencadenada por la unión del ligando al receptor. Así, se
revisan aquí los principales tipos de receptores, blancos para una misma señal,
o para familias de ligandos, que amplifican, modulan o antagonizan sus efectos. Se señalan casosen los que una peculiar localización de un subtipo de
receptor o proteína integrante de un receptor define la selectividad de una
molécula por un órgano, tejido y/o blanco celular.
© 2007 Viguera Editores, S.L.
,
342
Maestría en Neurociencia y Biología del Comportamiento 2007
Sección III. Comunicación interneuronal
Tema 10. Neuromoduladores y transducción celular
El efecto demuchas sustancias neuroactivas exógenas depende de la existencia de estos receptores, parte de un mecanismo endógeno de neurotransmisión, o depende de receptores huérfanos, sin un ligando endógeno conocido, o
resabios filogenéticos, sin un rol durante condiciones fisiológicas normales.
Estos receptores huérfanos o resabios filogenéticos pueden constituir blancos
putativos para sustancias exógenasnaturales y/o sintéticas, que desencadenan
respuestas inusitadas por su unión a un dominio extracelular, o por su capacidad de modificar una cascada de transducción intracelular.
Se describen algunos neuromoduladores, seleccionados por la peculiaridad de su mecanismo de acción o por su relevancia farmacológica y/o patofisiológica. Se demuestra que la selectividad de una sustancia activa se basaen
su mecanismo de acción, pero también en la exclusividad celular de la expresión de sus receptores, que la hacen un blanco farmacológico atractivo para
complementar y/o sobrepasar la acción de un fármaco tradicional.
© 2007 Viguera Editores, S.L.
,
343
Maestría en Neurociencia y Biología del Comportamiento 2007
Sección III. Comunicación interneuronal
Tema 10. Neuromoduladores ytransducción celular
Índice
1. Neurotransmisión frente a neuromodulación: ¿un problema
de semántica en espera de evidencia experimental? . . . . . . . . . . . . . . . 345
2. Receptores y mecanismos intracelulares de transducción de señales . . . 346
2.1. Receptores tipo I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
2.2. Receptores tipo II . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
2.2.1. Transducción a través de adenilato ciclasa . . . . . . . . . . . . . 350
2.2.2. Transducción a través de fosfolipasa C . . . . . . . . . . . . . . . . 351
2.2.3. Transducción a través de canales iónicos . . . . . . . . . . . . . . 351
2.3. Receptores tipo III: asociados a proteincinasas . . . . . . . . . . . . . . . 352...
Sección III. Comunicación interneuronal
Tema 10. Neuromoduladores y transducción celular
10. Neuromoduladores
y transducción celular
M. Herrera-Marschitz
Facultad de Medicina. Universidad de Chile. Santiago, Chile.
En el presente capítulo se discute el concepto de neuromodulación, que se
contrasta con el de neurotransmisión,especificando los criterios sobre los que
existe consenso, que definen el que una sustancia endógena sea considerada
neurotransmisor.
Los neuromoduladores son sustancias endógenas, productos del metabolismo, que sin ser acumuladas y liberadas por terminales nerviosas actúan (i)
presinápticamente, modulando la síntesis y/o liberación de un neurotransmisor; (ii) postsinápticamente, modificandola unión del ligando a su receptor;
(iii) influyendo en los mecanismos de transducción del receptor involucrado,
y/o (iv) a través de receptores propios, con afinidad y características equivalentes a las de los neurotransmisores clásicos.
Los receptores son entidades simples que permiten la unión selectiva,
competitiva y reversible de un ligando a una membrana celular, o son entidades complejasque amplifican y/o multiplican la señal a través de una cascada
metabólica intracelular que es la que define, finalmente, la consecuencia celular y/o sistémica desencadenada por la unión del ligando al receptor. Así, se
revisan aquí los principales tipos de receptores, blancos para una misma señal,
o para familias de ligandos, que amplifican, modulan o antagonizan sus efectos. Se señalan casosen los que una peculiar localización de un subtipo de
receptor o proteína integrante de un receptor define la selectividad de una
molécula por un órgano, tejido y/o blanco celular.
© 2007 Viguera Editores, S.L.
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Maestría en Neurociencia y Biología del Comportamiento 2007
Sección III. Comunicación interneuronal
Tema 10. Neuromoduladores y transducción celular
El efecto demuchas sustancias neuroactivas exógenas depende de la existencia de estos receptores, parte de un mecanismo endógeno de neurotransmisión, o depende de receptores huérfanos, sin un ligando endógeno conocido, o
resabios filogenéticos, sin un rol durante condiciones fisiológicas normales.
Estos receptores huérfanos o resabios filogenéticos pueden constituir blancos
putativos para sustancias exógenasnaturales y/o sintéticas, que desencadenan
respuestas inusitadas por su unión a un dominio extracelular, o por su capacidad de modificar una cascada de transducción intracelular.
Se describen algunos neuromoduladores, seleccionados por la peculiaridad de su mecanismo de acción o por su relevancia farmacológica y/o patofisiológica. Se demuestra que la selectividad de una sustancia activa se basaen
su mecanismo de acción, pero también en la exclusividad celular de la expresión de sus receptores, que la hacen un blanco farmacológico atractivo para
complementar y/o sobrepasar la acción de un fármaco tradicional.
© 2007 Viguera Editores, S.L.
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Maestría en Neurociencia y Biología del Comportamiento 2007
Sección III. Comunicación interneuronal
Tema 10. Neuromoduladores ytransducción celular
Índice
1. Neurotransmisión frente a neuromodulación: ¿un problema
de semántica en espera de evidencia experimental? . . . . . . . . . . . . . . . 345
2. Receptores y mecanismos intracelulares de transducción de señales . . . 346
2.1. Receptores tipo I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
2.2. Receptores tipo II . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
2.2.1. Transducción a través de adenilato ciclasa . . . . . . . . . . . . . 350
2.2.2. Transducción a través de fosfolipasa C . . . . . . . . . . . . . . . . 351
2.2.3. Transducción a través de canales iónicos . . . . . . . . . . . . . . 351
2.3. Receptores tipo III: asociados a proteincinasas . . . . . . . . . . . . . . . 352...
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