Notroimidazoles

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Nitroimidazoles
CH2CH2OH

Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile
Los nitroimidazoles, son antibacterianos
sintéticos con actividad inicialmente
antiparasitaria (protozoarios) que se
obtuvieron de la azomicina (2-nitro-imidazol), de la que luego de su uso clínico
en 1959, se descubrieron propiedades
bactericidas ligadas a microorganismos
anaerobios. En laactualidad, el metronidazol (5-nitro-imidazol), es uno de sus
más importantes representantes y
es considerado uno de los antibióticos
más valiosos de uso humano.

O2N

CH3

N
N

A

Estructura Química
Los nitroimidazoles son compuestos heterocíclicos sintéticos relacionados con los
nitrofuranos y se obtienen a partir de la
nitrificación del anillo imidazólico. Favor
ver Figura 1.Clasificación
En el mercado existe una gran variedad
de nitroimidazoles de uso tanto en veterinaria como en humanos. Los que se
usan en medicina son: metronidazol,
tinidazol, ornidazol, secnidazol, nimorazol
y benznidazol ( antichagásico). Favor ver
Figura No 2.
Mecanismo de Acción
Todos los nitroimidazoles actúan por
medio de la reducción del grupo nitro,
para formar compuestos intermediosinestables y tóxicos. El proceso de reducción requiere seis electrones y ocurre con

B

Figura No. 1 Fórmula química (A) y
estructura molecular (B) del metronidazol
potenciales rédox muy bajos, que solo lo
tienen las bacterias anaerobias.
Esto produce metabolitos ( radical nitro)
que dañan el DNA bacteriano mediante
oxidación y causan muerte celular.
Este fenómeno se produceindependientemente de la fase de crecimiento bacteriano, lo que explica la actividad de los
nitroimidazólicos en contra de microor24

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

ganismos sin división celular.
Espectro Antimicrobiano
Los nitro-imidazoles son los únicos
antibióticos con actividad antibacteriana
y antiparasitaria. Su espectro cubre:

OH
CH2

CH

CH2CI

N

H3C

A

NO2
B

N
O

O2N
NN

S

O

CH3

CH3

O2N

C

1. Protozoarios anaerobios:
Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Balantidium
coli.
2. Bacterias anaerobias. Bacteroides, B.
fragilis, fusobacterium, Clostridium, C
difficile, Veilonella, cocos anaerobios,
peptococos y peptoestreptococos.
3. Otras bacterias. Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori.
Mecanismos deResistencia
El principal mecanismo de resistencia es
por alteración de las enzimas implicadas
en la activación intracelular del fármaco,
necesarias para la producción de sus
metabolitos activos. La resistencia al
metronidazol por parte de los microorganismos anaerobios (Bacteroides) parece
ser debida a una disminución de las bacterias, en su capacidad para reducir el
grupo nitro del anilloimidazólico a su
forma microbiológicamente activa; así
como, a una disminución de la penetración en el interior de la célula bacteriana. Son resistentes las bacterias aeróbicas y anaeróbicas facultativas y la mayor
parte de Actinomyces, Arachnia y
Propionibacterium, Mobilincus,
Bifidobacterium y Lactobacillus spp.

CH3

Farmacocinética

CH3

Los nitroimidazoles, tienen propiedadesfarmacocinéticas similares, a excepción
de la vida media, que es más corta con
metronidazol y prolongada con el secnidazol; tienen una excelente
biodisponibilidad, con un metabolismo
predominantemente hepático y eliminación renal. Favor ver Tabla No 1.

OH
Figura No 2. Fórmula química del (A)
Ornidazol, (B) Tinidazol y (C) Secnidazol.

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NITROIMIDAZOLESBiodisponibilidad

Metronidazol
90 %

90 %

Ornidazol

Tinidazol
90%

Pico Sérico

10 mg/L (0,5 g OR)

1,6mg/L (400 mg OR)

12 mg/L (500 mg

Vida Media

7-8 h

13 h

OR)

20 h

Fijación Proteica

20%

15%

13 h

15%

Volumen de

0,7 L/kg

0,9 L/kg

12%
0,6 L/kg

Hepático

Metabolismo

Hepático

Hepático 95%

Hepático

Renal

Eliminación...