Paper Las Promesas De La Reprogramaci N Celular Directa
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Promesas de la reprogramación celular directa
Avances recientes en medicina regenerativa sugieren que será posible transformar cualquier tipo de célula humana en otra de interés terapéutico, sin los desafíos éticos ni los riesgos para los pacientes queimplica el empleo de células madres embrionarias.
Cristián Fierro / Fernando Fierro
Santiago / Cultura – Importantes avances científicos han hecho posible el uso de una gran variedad de células, diferentes a las células madre, como opciones terapéuticas en el área de la medicina regenerativa.
En general, los especialistas en biología del desarrollo han considerado que —a diferencia de las plantas—el compromiso de una célula animal con un linaje particular es irreversible. Por ejemplo, cuando una célula madre o progenitora se diferencia y se convierte en una neurona, termina siendo una célula neuronal para siempre: es como si el desarrollo se dirigiera en una sola dirección. Así, la reprogramación de células, es decir, la idea de transformar en otra distinta una célula ya diferenciada yterminal, es una alternativa relativamente nueva.
En los años noventa, J. Choi y colaboradores, usando un gen regulador maestro, convirtieron fibroblastos —un tipo de células que forman parte del tejido conectivo del organismo— en células musculares. Posteriormente, también se obtuvieron reguladores maestros para favorecer la transformación (o transdiferenciación) de otros tipos de células, aunquese trató de éxitos discretos y esporádicos. Entre estos, figuraron la transformación de células del oído medio en células receptoras auditivas (que fallan con la edad y desencadenan la sordera) o la transdiferenciación de linfocitos B (células que producen anticuerpos en la sangre) en macrófagos (células del sistema inmunológico que se localizan en los tejidos). Estos avances pueden considerarsediscretos porque solo logran un proceso de transformación entre dos tipos celulares muy relacionados entre sí. La familiaridad de estos tipos de células queda de manifiesto en el hecho de que un solo regulador, maestro y general, logra promover estas transformaciones.
El campo de reprogramación celular comenzó a cambiar rápidamente en la década siguiente gracias a los estudios de Yamanaka ycolaboradores (1), quienes descubrieron la sorprendente posibilidad de “inducir” células madre embrionarias (es decir, pluripotentes) a partir de células ya diferenciadas y adultas, como las células de la piel de un paciente. Increíblemente estos resultados se lograron usando solo cuatro reguladores, o factores de transcripción, como se les conoce técnicamente. El gran avance, al “desdiferenciar”, fuehacer que células de la piel se transformaran y derivaran hacia un estado embrionario inicial, con lo que ahora podrían “diferenciarse” nuevamente hacia otro linaje celular. Cómo se logró este avance es explicado en forma resumida en la siguiente sección.
CRUCIAL TRABAJO CON CÉLULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS
La posibilidad práctica de “cambiarle los planos” a una célula adulta terminalmentediferenciada, para transformarla en otro tipo de célula, es un desafío de profundo escrutinio científico en la actualidad. En forma esquemática y resumida: una célula puede ser vista como una gran biblioteca (2) con infinidad de planos (compuestos de genes) donde ciertos bibliotecarios —o factores de transcripción— deciden qué casas (proteínas) construir. Dependiendo de los planos que utilizan estosbibliotecarios —trabajando también como arquitectos, es decir, activando y desactivando variedad de genes—, se producirá uno u otro tipo de proteínas y se determinará qué célula resultará finalmente. Sin ir a los detalles, baste señalar que los factores de transcripción son proteínas que regulan la transcripción de genes. Al ser activados, se configura la expresión genética en el núcleo de la...
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