proteina


PROTEINA SUPRESOR TUMORAL P53
Estructura, regulación y funciones del gen supresor de tumores p53
Augusto Silva, Ana Gutiérrez del Arroyo, Carmen Arias e Iciar Lazaro.
CIB. CSIC
Velázquez 144, 28006 Madrid
Estructura primaria:
MEEPQSDPSVEPPLSQETFSDLWKLLPENNVLSPLPSQAMDDLMLSPDDIEQWFTEDPGP-
DEAPRMPEAAPPVAPAPAAPTPAAPAPAPSWPLSSSVPSQKTYQGSYGFRLGFLHSGTAK-SVTCTYSPALNKMFCQLAKTCPVQLWVDSTPPPGTRVRAMAIYKQSQHMTEVVRRCPHHE-
RCSDSDGLAPPQHLIRVEGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNS-
SCMGGMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHELP-
PGSTKRALPNNTSSSPQPKKKPLDGEYFTLQIRGRERFEMFRELNEALELKDAQAGKEPG-
GSRAHSSHLKSKKGQSTSRHKKLMFKTEGPDSD
Numero de aminoacidos: 393
Peso molecular: 43653.1
PI teorico: 6.33


La función de p53

La proteína p53 juega un rol íntegro en la célula y espresente normalmente en todos los tipos de células. La proteína se encuentra en el núcleo donde funciona como un factor de transcripción. La proteína p53 está al centro de una gran red de proteínas que "sienten" la salud celular y el ADN celular. La proteína p53 es el conductor de un sistema bien orquestrado de la detección y el control del daño celular. Cuando el daño es sentido, la actividad de laproteína p53 ayuda en la decisión entre reparo y la inducción de la muerte celular (apoptosis).
Como un factor de transcripción, p53 estimula la transcripción de un grupo de genes objetivos. Entre ellos, p21 es uno de los más importantes. El producto del gen p21 es un regulador negativo de lasquinasas dependientes de ciclinas, enzimas que son críticas en la progresión del ciclo celular y últimamentela división celular.Al estimular la transcripción del gen p21, p53 previene la proliferación celular. Este paro le da a la célula una oportunidad para hacer reparos, si es posible. Si un daño sustancial al ADN ha ocurrido p53 puede causar la muerte celular. La muerte de una célula que ha sufrido un daño sustancial al ADN es beneficial para el organismo porque previene que las células conmutaciones deletéreas sean replicadas.
Tal como descrito en la introducción a esta sección, todas las células cancerosas contienen mutaciones en combinaciones de supresores de tumor y oncogenes. El removimiento de un p53 funcional, el "guardián del genoma", de una célula permite la acumulación de aún más daño al ADN y la división de las células que contienen este ADN dañado.
La mutación de p53
es unode los cambios genéticos más frequentes que se presencia en las células cancerosas. En adición a las mutaciones que surgen durante el crecimiento y el desarrollo de los individuos (las mutaciones esporádicas), existen formas de cánceres asociadas con la heredencia de la versión dañada del p53
. Un tal síndrome, el síndrome familiar de cáncer Li-Fraumeni, es asociado con una gran variedad decánceres.
En adición, varios viruses han evolucionado formas de inactivar la proteína p53.
Debido al rol central que juega esta proteína en la regulación de la división celular, existe una gran cantidad de estudios dedicados a desarrollar un método de restaurar la función del gen p53.

Resumen.
El gen supresor de tumores p53, esta directamente implicado en detener la formación y desarrollo detumores. Es el gen más frecuentemente mutado en cáncer humano. Se activa cuando la célula sufre daños en su DNA o cuando es sometida a estrés celular. Bajo estas condiciones, p53 sufre un proceso de activación post-tranducional y muchos de sus residuos son modificados por fosforilación, acetilación o sumolización. En condiciones normales p53 esta presente en bajos niveles en todas las células. Cuandola célula es agredida por agentes externos, p53 activa sus funciones que conlleva la parada del ciclo celular, la reparación del DNA por daño o la entrada en apoptosis. Estos procesos son en gran medida dependientes de la capacidad de p53 de activar la transcripción de determinados genes.
En este resumen pasaremos revista sobre la estructura de p53, tanto a nivel genómico como proteico, su...