Quinolonas,estructuras quimicas

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Quinolonas. Sulfamidas. Trimetoprima. Cotrimoxazol. Nitrofurantoína
J. R. Azanza, B. Sádaba y A. Mediavilla

I. 1.

QUINOLONAS Estructura química y clasificación

Desde la aparición del primer miembro de este grupo en 1962, el ácido nalidíxico, obtenido por síntesis a partir de la cloroquina, su importancia ha ido aumentando de forma paralela al descubrimiento o síntesis de nuevoscompuestos: ácido oxolínico, ácido piromídico, cinoxacino y ácido pipemídico. Todos ellos tienen un espectro dirigido hacia bacilos gramnegativos y se han utilizado preferentemente como antisépticos urinarios, intestinales y biliares. En 1973 apareció la primera quinolona con un átomo de flúor: la flumequina, pero es en 1978 cuando se inicia la era de las quinolonas fluoradas con la síntesis delnorfloxacino y otros numerosos compuestos (tabla 68-1). Todos ellos se caracterizan por poseer un amplio espectro que abarca bacterias grampositivas, gramnegativas y micobacterias, y por estar dotados de propiedades farmaco-

lógicas que los hacen útiles para el tratamiento de infecciones sistémicas. La estructura química está basada en el anillo 4oxo-l,4-dihidroquinoleína, del que derivan 4 grupos(naftiridina, cinolina, quinoleína y piridopirimidina) según las distintas sustituciones por nitrógeno en los diferentes átomos: posiciones 1 y 8 para la naftiridina, 1 y 2 para las cinolinas, 1 para la quinoleína y 1, 6 y 8 para la piridopirimidina (fig. 68-1). Las mayores ventajas conseguidas en cuanto a la actividad y el espectro de la molécula se deben a la incorporación de un átomo de flúor enposición 6 y el grupo piperacínico heterocíclico en el 7, que aumentan la actividad antibacteriana y su espectro frente a bacterias grampositivas, Pseudomonas, enterobacterias, etc. Atendiendo a su estructura química se clasifican en diversos grupos, como se indica en la tabla 68-1, pero existe otro tipo de clasificación, semejante a la utilizada con las cefalosporinas, que las subdivide en dosgeneraciones. En

O II

COOH

O

O II

COOH

F N HN N

O II

COOH

H3C

N

N I C2H5

O

N

N I C2H5

N I C2H5

Ácido nalidíxico

Ácido oxolínico

Enoxacino

F N HN

O II

F COOH N

O II

COOH

F N H3C–N O

O II

COOH

N I C2H5 Norfloxacino

HN H2C

N I CH CH2

N CH3 Ofloxacino

Ciprofloxacino

Fig. 68-1. Estructura química dequinolonas.
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Farmacología humana

Tabla 68-1.

Clasificación de las quinolonas

1. Derivados de la naftiridina No fluoradas Ácido nalidíxico Fluoradas Enoxacino Tosufloxacino 2. Derivados de la cinolina Cinoxacino 3. Derivados de la piridopirimidina Ácido pipemídico o piperámico Ácido piromídico 4. Derivados de la quinoleína No fluorados Ácido oxolínico Acrosoxacino (rosoxacino)Droxacino Miloxacino Tioxacino Fluorados Monofluorquinolonas Amifloxacino Ciprofloxacino Flumequina Irloxacino o pirfloxacino Levofloxacino Norfloxacino Ofloxacino Pefloxacino Difluorquinolonas Difloxacino Lomefloxacino Sparfloxacino Trifluorquinolonas Fleroxacino Temafloxacino Tosufloxacino

pendiente del ATP y catalizada por la girasa; esta enzima es también responsable de otras actividadesnecesarias para la integridad del ADN, como son la unión y separación de las bandas que lo componen y la hidrólisis del ATP, que por lo tanto también serán alteradas. Las quinolonas, además, a concentraciones mayores que las necesarias para inhibir la ADN-girasa pueden inhibir la topoisomerasa II, enzima cuya secuencia de aminoácidos presenta homología con la girasa y cuyo papel es también de granimportancia en la reacción de superenrollamiento del ADN. Recientemente se ha comprobado la acción del ácido oxolínico y el norfloxacino sobre la topoisomerasa IV de E. coli. La acción inhibidora sobre la topoisomerasa II de las células eucariotas, relacionada sobre todo con nuevos derivados, podría asociarse con una potencial actividad antitumoral (v. cap. 61). Estos fármacos no modifican la...