reparacion de adn

Daños en el ADN
Uno de cada 1000 cambios accidentales de bases en
el ADN da lugar a una mutación permanente; el resto
son eliminados mediante la reparación del ADN

Daños en el DNA
1.

Enzimáticos: error en la replicación (tautómeros), DNAglicosilasas.

2.

Espontáneos: despurinización, desaminación (C -> U),
oxidación (O2-).

3.

Mutágenos: físicos o químicos. Radiaciones, calor.

4.Inserciones (p. ej., transposones).

5.

Deleciones.

6.

Inversiones.

Lesiones espontáneas

C-> U provoca transiciones CG->TA

El ADN de cada una de las células humanas pierde cada día alrededor de 5000 bases púricas
(adenína y guanina) porque los enlaces N-giucosídicos entre estas bases y la desoxirribosa se
hidrolizan espontáneamente por despurinaccón

La desaminacián de la citocina (produce Uracilo)puede dar lugar a la sustitución
de una base por otra cuando se replica el ADN. El Uracilo se aparea con la
Adenina.
Sedes A-P
La despurinación puede dar lugar a !a pérdida de un par de nucleótidos. Cuando la
maquinaria de replicación detecta la ausencia de una purina en la cadena patrón,
puede saltar al siguiente nucleótido y producir la eliminación del nucleótido en la
cadena reciénsintetizada.

Lesiones espontáneas
Acción de los radicales libres sobre el DNA
Oxidación por O2-, producto del metabolismo aeróbico normal

Los errores en la replicación y el daño al ADN tienen dos
consecuencias:
• Cambios permanentes en el ADN (mutaciones, sustituciones).
• Impedir el uso del ADN como molde (transcripción, replicación).

Oxidación espontánea

Hidrólisis

Metilación

Agentes físicos yquímicos pueden alterar la proliferación celular, por
efectos sobre el ADN, enzimas sus y membranas.
• Agentes físicos: radiaciones ionizantes, no ionizantes, temperatura.
• Agentes químicos: drogas radiomiméticas.
• Agentes biológicos: virus.

Las lesiones en el ADN producidas por las radiaciones ionizantes:
1. Roturas simples
2. Roturas dobles
3. Cambios de bases
4. Roturas de puentes de hidrógeno5. Uniones entre cadenas
6. Uniones del ADN a proteínas

Mutaciones inducidas
Agentes físicos
Radiaciones ionizantes
Roturas cromosómicas - roturas de doble cadena (efectos letales)
Apareamiento incorrecto – roturas del enlace n-glucosídico

Mutaciones inducidas
Agentes físicos

radiaciones no ionizante -> UV -> Dímeros de timina

Mutaciones inducidas
Análogos de bases
5-bromouracilo -> análogoa la Timina -> aparea con Guanina,
además de Adenina
2-aminopurina -> análogo adenina -> aparea Timina o Citosina

Mutaciones inducidas
Agentes químicos
Modificación de bases inducidas químicamente (genera emparejamientos
incorrectos)
Óxido nitroso (desamina), metilmetano sulfonato (agente
alquilante),…

Agentes alquilantes:
NG-nitrosoguanidina
EMS- etil metano
sulfonato

Mutaciones inducidasAgentes químicos
Agentes intercalantes: moléculas planas que se intercalan en el ADN
Proflavina, bromuro de etidio, dioxina

Reparación del ADN
La magnitud del daño o los errores producidos procesos pueden dar lugar a la
sobrevida con mutación y en ciertas líneas celulares a la transformación maligna

Sistemas de reparación de ADN
1. Prevención de errores antes que ocurran
2. Reversión directadel daño (eliminación de bases).

ADN Glucosilasas.

ADN ppolimerasas, ADN ligasas.

3. Reparación por escisión
• escisión general o escisión de nucleótidos.

Nucleasas, helicasas

• escisión específica:
- reparación AP
- escisión de bases (glucosilasas de DNA)
- sistema GO
4. Reparación posterior a la replicación o post-replicativa

En ambos casos se usa la cadena no dañada como
molde para lapolimerasa.

1. SISTEMAS QUE EVITAN LOS ERRORES ANTES DE QUE OCURRAN

Superóxido dismutasa: este enzima convierte los radicales superóxido
en peróxido de hidrógeno.
Catalasa: enzima convierte el peróxido de hidrógeno en agua.

Gen mutT: este gen codifica para un enzima que impide la incorporación
de la 8-oxi-G al ADN.

Oxidación por O2-, producto del metabolismo aeróbico normal

2. Reversión...