rtretertre

La lepra es una enfermedad infecciosa crónica causada por Mycobacterium leprae. Defensas del huésped son cruciales para determinar la respuesta de los pacientes a la enfermedad, la presentación clínica y la carga bacilar. Estos factores también influyen en la duración de la terapia y el riesgo de reacciones adversas a los medicamentos.
M. leprae no puede cultivarse en medios de cultivo delaboratorio de rutina, por lo que las pruebas de sensibilidad a los fármacos in vitro no es posible. Crecimiento y pruebas de sensibilidad a drogas se llevan a cabo mediante la inyección en modelos animales. Una descripción de un cuadro clínico que resulta de la lepra tuberculoide se caracteriza por la inmunidad mediada por células intactas, una reacción positiva de lepromina cutánea, formación degranulomas, y una relativa escasez de bacilos.
En el otro extremo, la lepra lepromatosa se caracteriza por deprimida la inmunidad mediada por células, numerosos bacilos dentro de los tejidos, no hay granulomas, y una prueba cutánea negativa para lepromina. Dentro de estos dos extremos se encuentran los pacientes con una forma intermedia o en el límite de la lepra que muestran una reacción lepromínicavariable y algunos bacilos, que pueden pasar a cualquiera tuberculoide y lepra lepromatosa.
Tipos de medicamentos antileprotic

Sulfone - dapsona,
Derivado de fenazina - clofazimina,
Fármacos antituberculosos - Rifampicina, etionamida
Solapsone,
Otros antibióticos - Oflaxacin, minociclina, claritromicina,
Las recomendaciones actuales para el tratamiento de la lepra sugieren regímenes demúltiples fármacos en lugar de un régimen de monoterapia porque tales ha demostrado ser más eficaz, retrasa la aparición de resistencia, previene la recaída, y se acorta la duración de la terapia. Agentes establecidos utilizados en el tratamiento de la lepra son la dapsona, clofazimina y rifampicina. El tratamiento de la lepra tuberculoide se mantiene durante al menos 1 a 2 años, mientras que lospacientes con lepra lepromatosa son generalmente tratados durante 5 años. Además de la quimioterapia, los pacientes con lepra necesitan apoyo psicosocial, la rehabilitación y la reparación quirúrgica de una desfiguración.
La dapsona y sulfonas

Las sulfonas son análogos estructurales de PABA y son inhibidores competitivos de la síntesis de ácido fólico. Las sulfonas son bacteriostáticos y sólo seutilizan en el tratamiento de la lepra. La dapsona es la sulfona más ampliamente utilizado para el tratamiento a largo plazo de la lepra. Aunque las sulfonas son muy eficaces contra la mayoría de las cepas de M. leprae, un pequeño número de organismos, especialmente los que se encuentran en pacientes con lepra lepromatosa, son menos susceptibles y puede persistir durante muchos años, lo queresulta en la recaída. Antes de la introducción de regímenes de muchos fármacos actuales, las tasas de resistencia fueron tan altas como 20% con la monoterapia con dapsona.
Sulfonas, tales como dapsona y sulfoxona, son bien absorbidos por vía oral y están ampliamente distribuidos en los fluidos y tejidos del cuerpo. Las concentraciones máximas de dapsona se alcanzan de 1 a 3 horas de la administraciónoral y tienen una vida media de 21 a 44 horas; aproximadamente el 50% de dapsona administrada se une a las proteínas séricas. Las sulfonas tienden a permanecer en la piel, músculo, riñón, hígado y hasta 3 semanas después de la terapia se interrumpe. La concentración en la piel inflamada es de 10 a 15 veces mayor que el encontrado en la piel normal. Las sulfonas son retenidos en la circulacióndurante un largo tiempo debido a la recirculación de drogas hepatobiliar. Las sulfonas son acetilados en el hígado, y de 70 a 80% del fármaco se excreta en la orina en forma de metabolitos. La dapsona, en combinación con otros agentes de lucha contra la lepra como rifampicina y clofazimina, se utiliza en el tratamiento de tanto multibacilar y paucibacilar M. leprae infecciones.
Dapsone también se...