Sindrome De Down

“SÍNDROME DE DOWN”

El síndrome de Down es el más frecuente y de una gran complejidad, afectando aproximadamente a 1 de cada 700-800 nacidos vivos. Últimas estimaciones, realizadas en concreto en Europa, bajan a 1 de cada 1.000. Desde que John Langdon Haydon Down describiera en 1866 por primera vez este síndrome y en 1958 Jerôme Lejeune aportara que el origen de la patología era de naturalezagenética, descubriendo un cromosoma de más en el cariotipo de esta spersonas (Fundación Catalana síndrome de Down, 1996), mucho es lo que se ha avanzado en todos los aspectos que rodean a cualquier persona con SD como en cualquiera de las discapacidades psíquicas, físicas y sensoriales que existen hoy día, tanto en los aspectos sociales, educativos, médicos, psicológicos, laborales, etc.

Laesperanza de vida media ha pasado de 9 años aproximadamente en 1929 a 40 años en la década de los ochenta para llegar a una vida media de 60-64 años en 1996 (Strauss & Eyman, 1996). En estas personas es durante los primeros años de vida en los que la tasa de mortalidad es más alta, principalmente debido a infecciones respiratorias, leucemia o malformaciones congénitas suficientemente importantescomo para incompatibilizar con la vida y en concreto, con respecto a la leucemia, el porcentaje de posibilidades de padecer dicha enfermedad en los bebés con SD es mucho más alto que en el resto de bebés.

La aparición de tres copias en lugar de dos del par cromosómico 21 en el proceso de fecundación, que sería lo normal, es lo que provoca la afección con la aparición de 47 cromosomas en lascélulas del organismo, es decir, la sobreexpresión de una fracción de genes de dicho cromosoma es la responsable de la manifestación fenotípica propia del SD. Cuando se produce la génesis del individuo con los 46 cromosomas existe teóricamente un equilibrio, dicho equilibrio se fragmenta al aparecer ese cromosoma de más. En el 99% de los casos, el SD está asociado a una trisomía 21 (HSA21), perotambién se puede dar por otro tipo de trisomías de este cromosoma.

Desde que se iniciara en la década de los noventa el Proyecto Genoma Humano con el objetivo de conocer y desentrañar el Genoma (conjunto de las moléculas de ADN que están inmersas en la célula), se ha avanzado notablemente en la investigación biomédica, hasta tal punto que se consiguió acabar hace relativamente poco la secuenciacióndel cromosoma 21 (C21), abriendo un espectacular abanico de posibilidades con respecto al estudio genético del SD.

Se origina como consecuencia de la no disyunción (no separación) del par 21 al formarse el gameto masculino o femenino, o bien en la primera división celular posterior a la fecundación. El embrión se forma a partir de una primera célula, dicha célula contiene tres cromosomas delpar 21, consecuentemente este cromosoma extra estará presente en todas las células del organismo.

Esta trisomía se produce por errores en la segregación equitativa de los cromosomas en la división meiótica. Dicha segregación desigual se llama “no disyunción”, lo origina que las células descendientes de esta célula germinal (paterna o materna) añadan dos copias del C21 en lugar de una; así, unavez que los dos gametos se han unido para formar el embrión, se produce la trisomía, apareciendo los 47 cromosomas en todas las células del organismo. La no-disyunción se da con mayor frecuencia en las células germinales femeninas que en las masculinas, de forma que la trisomía es principalmente de origen materno.

Uno de los genes más estudiados ha sido y es el gen DYRK1A, presente en elcromosoma 21, más específicamente en la región crítica del síndrome de Down (zona esencial del C21, que siendo triplicada produce los rasgos más característicos del SD) y como consecuencia de la triplicación cromosómica este gen se encuentra sobre expresado. El Dyrk1A es homólogo al gen minibrain (mnb) de la mosca de la fruta (drosophila melanogaster). Parece ser que dicho gen tiene secretos que...