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Fibrosis Quística
Dra. Isabel Largo* y Dr. Jaime Lozano**
*Departamento de Pediatría, Campus Norte
Facultad de Medicina Universidad de Chile
Unidad de Enfermedades Respiratorias Hospital Roberto del Río
** Unidad de Enfermedades Respiratorias Hospital Roberto del Río
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La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad genética más letal en la población blanca. Se hereda en formaautonómica, recesiva y afecta de preferencia a la población caucásica, en la cual la incidencia es de 1/2000 recién nacidos vivos (RNV)1. Ésta disminuye notablemente en poblaciones con mezclas étnicas, en negros ésta es de 1/18.000 RNV y en asiáticos de 1/90.000, estimándose en Chile, una incidencia de 1/3650 RNV2,3, lo que haría esperable 60 a 70 casos nuevos cada año.
La enfermedad se caracterizaprincipalmente por daño pulmonar progresivo como respuesta a infecciones reiteradas o permanentes a gérmenes no habituales, lo que desencadena una respuesta inflamatoria sobre la base de polimorfonucleares, que acuden a los bronquios infectados liberando enzimas proteolíticas y radicales libres que producen un daño estructural pulmonar irreversible, que lleva a una insuficiencia respiratoria crónica, estosucede en el 90% de los casos. La insuficiencia pancreática, que acompaña al compromiso respiratorio en al menos un 85% de los pacientes, condiciona un síndrome de mala absorción y desnutrición secundaria. La elevación del Sodio y Cloro en el sudor permite confirmar el diagnóstico a través la medición de la concentración de éstos. Infertilidad masculina derivada de la ausencia de los vasosdeferentes se presenta en más del 95 % de los pacientes.1,4,5
El cuadro clínico y su evolución dependen de múltiples factores. El mal pronóstico está dado, principalmente, por el compromiso pulmonar y la velocidad de progresión de éste, jugando un rol determinante el deterioro del estado nutritivo. Estudios previos apoyan fuertemente la hipótesis que el crecimiento y el estado nutricional sonpredictivos de los cambios de la función pulmonar a largo plazo, sin embargo, en esta interrelación, cómo influye uno sobre el otro, no esta claramente determinado.7,8,9
El defecto básico en FQ es una mutación en el brazo largo del cromosoma 7 que determina una alteración en la proteína que es codificada por este gen, la proteína de transmembrana, CFTR. Ésta corresponde al canal a través de cual semoviliza el cloro y otros iones, se ubica en la cara ductal de las células epiteliales y su principal función es sacar el cloro de la célula hacia el lumen. En FQ la alteración de la CFTR determina un espesamiento en las secreciones de todos los ductus, incluidos bronquios, páncreas, intestino, hígado y conductos deferentes. La CFTR alterada no permite la salida del CL- de las células, con lo cual seproduce un reingreso exagerado de Na+ que arrastra secundariamente agua, produciendo el espesamiento de las secreciones. Este espesamiento altera, también, el barrido mucociliar. En los conductos de las glándulas sudoríparas la alteración de la CFTR determina un bloqueo de la reabsorción del Cl-, por lo que el sodio se mantiene en el ductus, elevándose la concentración de electrolitos en el sudor,característico de esta enfermedad.
Se han certificado más de 1000 mutaciones y sobre 150 polimorfísmos, las mutaciones se han clasificado en cinco tipos dependiendo de la gravedad. Las más graves son: la I, en que no hay síntesis de proteína y la II, donde está alterada la correcta traducción, a ésta pertenece la F508 que es la más frecuente en población caucásica (70%). La correlacióngenotipo/fenotipo depende de las mutaciones presentes y de la combinación de ellas.10 Diagnóstico El diagnóstico de FQ es fácil de sospechar en aquellos pacientes con un cuadro clínico característico, sin embargo, dado el gran número de mutaciones y de las combinaciones de ellas, la clínica puede ser muy diversa. De hecho actualmente se postula que la FQ, para un porcentaje importante de casos, no es un...