Tipos De Genes Supresores De Tumores Y Su Relación Con Los Tipos De Cáncer.

UNIVERSIDAD POLITPECNICA SALESIANA

BIOTECNOLOGÍA MÉDICA

GABRIELA ZAPATA

TIPOS DE GENES SUPRESORES DE TUMORES Y SU RELACIÓN CON LOS TIPOS DE CÁNCER.

Los genes supresores en el organismo sano controlan la proliferación celular. Ellos, por tanto son reguladores negativos de crecimiento y cuando no están presentes en la célula o se encuentran inactivos a causa de mutaciones, las célulasdejan de crecer normalmente y adquieren propiedades proliferativas anormales.
A diferencia de aquellos tumores causados como resultados de alteraciones de los oncogenes, donde una mutación que active un simple alelo es dominante sobre su variante sana y la tumorigénesis resulta de la ganancia de una función, existen tumores que son causados por un mecanismo diferente como la pérdida de ambosalelos en un locus (lo cual tiene acción tumorigénica). La propensión para formar tales tumores puede ser heredado a través de la línea germinal y esto también puede ocurrir como resultado de cambios somáticos en el individuo. Tales casos identifican genes supresores de tumores: secuencias genómicas cuyos productos son necesarios para el funcionamiento normal de la célula y cuya pérdida de funcióncausa tumores.
En el conocimiento de los genes supresores se han dado algunos pasos importantes. Los estudios moleculares han identificado hasta la fecha más de 17 genes supresores de tumores implicados directamente en el cáncer humano. Ellos codifican para una serie de proteínas localizadas en distintas regiones dentro de la célula, tanto en el citoplasma como en el núcleo.


GENES PARA PROTEÍNASEN EL CITOPLASMA


AP: Involucrado en cánceres de colon y estómago.
DPC4: Codifica para una molécula en una ruta de señalización que inhibe la división celular. Involucrado en cáncer pancreático.
NF-1: Codifica para una proteína que inhibe una proteína (Ras) estimulatoria. Involucrado en neurofibroma y pheochromocytoma (cánceres de el sistema nervioso periférico) y leucemia mieloide.
NF-2:Involucrado en meningioma y ependimoma (cánceres de cerebro) y schwannoma (afecta la vaina que envuelve los nervios periféricos).

GENES PARA PROTEÍNAS EN EL NÚCLEO

MTS1: Codifica para la proteína p16, un componente del del ciclo celular. Involucrada en un amplio rango de cánceres.
RB: Codifica para la proteína pRB, uno de los principales controles del ciclo celular. Involucrado en elretinoblastoma y cánceres de hueso, vejiga, células pequeñas de pulmón y cáncer de mama.
p53: Codifica para la proteína p53, la cual puede detener la división celular e inducir a las células anormales a matarse ellas mismas. Involucrado en una gran cantidad de cánceres.
WT1: Involucrado en el tumor de Wilm del riñón.

GENES PARA PROTEÍNAS CUYA LOCALIZACIÓN CELULAR NO ESTÁ CLARA AÚN.

BRCA1:Involucrado en cánceres de mama y ovario.
BRCA2: Involucrado en cáncer de mama.
VHL: Involucrado en cáncer de células renales.
P53: El gen p53 es considerado por muchos autores como "el guardián del genoma". A partir de este gen se sintetiza una proteína, que lleva el mismo nombre y se activa cuando la célula se dispone a dividirse,
para vigilar la secuencia normal de acontecimientos genéticos quepermiten la proliferación celular. Si el material genético de la célula resulta dañado o si algún sistema de control se desajusta, esta lo detecta e intenta restaurarlo. Si la lesión no es grave, la p53 detiene la división celular y activa los genes reparadores del ADN. Si la p53 estima que el daño es irreparable entonces ordena que se pongan en marcha los mecanismos genéticos para que la célulaentre en apoptosis o muerte celular programada. Si este gen (p53) sufre alguna mutación, no permite que la célula sea eliminada mediante la muerte programada, tampoco se ocupa de reparar los daños en el ADN y da lugar al inicio del proceso tumoral. Este gen es el más frecuentemente mutado en los cánceres humanos, más de un 50 % de los tumores tienen genes p53 anormales, produciéndose una proteína...