tirosina quinasa

ÍNDICE
Página
Lista de abreviaturas y siglas 3
Resumen 4
Introducción 3
Tirosina quinasa 5
Receptores de tirosina quinasa 5
Vías de señalización intracelular dependientes de rtk 8
Familias de las tirosina quinasas (tipo receptor y no receptor) 8
Desregulación de la actividad proteína quinasa 10
Inhibidores deproteína quinasas y sus estrategias terapéuticas 10
Anticuerpos monoclonales contra proteína quinasas 11
Interferencia de RNA y RNA antisentido 12
Inhibidores de proteína quinasas en el tratamiento del cáncer 8
Inhibidores contra RTKs 8
Fármacos que inhiben EGFRs 10
Fármacos que inhiben VEGFR 10
Bases de la combinación delos inhibidores de vegf con la quimioterapia 11
Imatinib 12
Otros inhibidores de tirosina quinasa 12
Tirosina quinasa bruton 12
Retos actuales 12
Conclusiones 13
Recomendaciones 13
Bibliografía 14
LISTA DE ABREVIATURAS Y SIGLAS

RTK: receptores de tirosina quinasaATP: adenosina trifosfato
SH2: dominio 2 de homología
PDGF: factor de crecimiento derivado de plaquetas
PDGFR: receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas
EGF: factor de crecimiento epidérmico
PI3K: fosfatidil inositol 3 quinasa
MAPK: proteína quinasa activada por mitógenos
GTP: guanosina trifosfato
GDP: guanosina difosfato
Raf: MAP-quinasa-quinasa-quinasa
MEK:MAP-quinasa-quinasa
PI: fosfolípidos de inositol
Dominios PH: dominios homología pleckstrina
PKC: proteína quinasa C
AKT o PKB: proteína quinasa B
PDK1: quinasa dependiente de fosfoinosítidos
EGFR: receptor del factor de crecimiento epidérmico
VEGF: factor de crecimiento vascular endotelial
VEGFR: receptor de VEGF
CML: leucemia mieloide crónica
BCR: break point cluster
RNA-as: RNA antisentido
iRN:RNA de interferencia
siRNA: pequeño RNA de interferencia
mRNA: RNA mensajero
Pb, pares de bases;
TNF-α: factor de necrosis tumoral α
FDA: Food and Drug Administration
GIST: gastro-intestinal stromal tumors
PLC: fosfolipasa C
AMPc: AMP cíclico
BTK: tirosina quinasa de Bruton
TK: tirosina quinasa

RESUMEN
Los receptores de proteína tirosina quinasa (RTK) son glucoproteínastransmembranales. Estos atraviesan la membrana una sola vez. Su activación ocurre mediante la unión de sus ligandos. De acuerdo a la presencia o ausencia de la actividad catalítica en el dominio citosólico, los receptores se clasifican en receptores con actividad enzimática intrínseca (receptores proteína tirosina quinasa) y receptores sin actividad enzimática propia pero con capacidad de asociarse a proteínatirosina quinasas del citoplasma (tirosina quinasa no receptor). La unión del ligando al dominio extracelular produce la dimerización de los receptores. La dimerización del receptor genera contactos entre los dominios citosólicos que producen cambios en la conformación del receptor que activan la actividad de quinasa. Los ligandos más conocidos que activan estos receptores son factores decrecimiento, incluyendo insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento epidérmico (EGF) y la familia de las neurotrofinas. Debido a la amplia variedad de sustratos de los RTK, las rutas de transducción de señales tienen un papel importante en la regulación de procesos celulares básicos tales como proliferación, diferenciación, migración celular, metabolismo,apoptosis y angiogénesis. Además tienen un papel en procesos patológicos como el cáncer y la arterioesclerosis. Al estar activados los receptores, inducen la activación de múltiples vías de señalización que resultarán en la expresión de genes implicados en el control de los procesos celulares básicos controlados por los RTK. Dos de las vías más importantes son la vía Ras-MAPK y la vía PI3K-AKT.
El...