toxicidad de los anestésicos locales

Toxicidad de los anestésicos locales:

Los AL bloquean la despolarización de membrana en todos los tejidos excitables. Las drogas tienen propiedades hidrofílicas e hidrofóbicas y, en consecuencia,atraviesan las membranas celulares rápidamente en su forma no ionizada. A continuación, se disocian en la forma ionizada, activo antes de interactuar con los canales de sodio (Na+) dependientes devoltaje, el bloqueo para reducir el flujo de Na+ hacia el interior y evitar la despolarización. Así como los canales de Na+, los AL se unen ligando a los canales y otras proteínas en el citosol yorganelos celulares. Esto interrumpe la transmisión de los impulsos aferentes y eferentes y por lo tanto proporciona una analgesia y anestesia. Los canales iónicos no son exclusivos de los axones, por lotanto, los AL pueden producir efectos sobre el corazón, en altas concentraciones.
A nivel cerebral se produce una rápida desincronización cortical y subcartical producto principalmente de la supresiónde vías inhibitorias mediadas por receptores ácido aminobutírico (GABA) y también de la activación de las vías excitatorias mediadas por receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), provocando desde elsabor metálico hasta las convulsiones.
El compromiso cardíaco, no sólo se produce por bloqueo de los canales de Na+, sino también por el bloqueo de los canales de K+ y Ca+. Actualmente se ha descrito unbloqueo no homogéneo de los canales de Na+ a nivel miocárdico, condición que favorece la aparición de arritmias de reentrada al producir diversos grados de bloqueo de la conducción, lo que además seve facilitado por el bloqueo de los canales de K+. Todo esto aunado al mayor potencial de acción de la fibra cardíaca. Durante la sístole hay mayor afinidad a los AL por los canales de Na+ ya que seencuentran abiertos o inactivos y es menor en diástole, De igual forma se actúan sobre los canales de Ca+, provocando una disminución en la liberación de Ca+ intracelular por parte del retículo...