Trastornos neurológicos

TRASTORNOS NEUROLOGICOS
EPILEPSIA
Estudios en modelos genéticos de cepas de ratas con epilepsia asociada a déficits noradrenérgicos, como también en casos de lesiones selectivas de neuronas noradrenérgicas y/o sus vías, evidencian la regulación noradrenérgica de las crisis convulsivas. La aparición de lesiones inducidas experimentalmente, mediante la aplicación de fotoestimulación, esacelerada luego de la depleción farmacológica de NE, lesiones del LC o a través de neurotoxinas específicas para las neuronas noradrenérgicas. Se piensa que una reducción de la NE jugaría un rol importante en la epileptogénesis, pues el umbral de los estímulos capaces de inducir convulsiones estaría disminuído en ausencia de NE
ENFERMEDAD DE PARKINSON
En ésta existe una disminución de dopamina enel cerebro junto a pérdida y despigmentación en dos núcleos pigmentados del troncoencéfalo: substancia nigra y LC. Es bien conocido el rol de la substancia nigra en las alteraciones motoras de esta enfermedad. En cambio aún no está establecido el papel del LC en las manifestaciones psíquicas concomitantes.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
En ésta, la acumulación de ovillos neuro-fibrilares anormalesse presenta, como es sabido, en el hipocampo, neocortex, corteza olfatori, amígdala, núcleos basales del cerebro anterior, rafe y también en el LC. El compromiso de este último puede explicar la disminución del estado de alerta, la menor reacción a estímulos dolorosos y la alteración del ciclo circadiano.
TRASTORNOS PSIQUIATRICOS
LC Y CONSUMO DE DROGAS
El uso de opiodes exógenos provocala activación del circuito neurológico involucrado en el reforzamiento de mantener y repetir una actividad generadora de recompensa placentera. Una vez que se accede a este sistema, por administración exógena de drogas, el adicto experimenta algo que su cerebro asemeja a eventos profundamente importantes como comer, beber o la sexualidad ya que este circuito normalmente está reservado pararecompensar conductas específicas de supervivencia. Otras vías hacen que la privación sea percibida como amenazante para la vida, y desencadenan las subsecuentes reacciones fisiológicas y psicológicas que llevan a renovar el consumo de opiodes.
El LC sería fundamental en gran parte del síndrome de privación. La estimulación eléctrica del LC produce conductas, en primates, que si bien se propusieroncomo modelos para la ansiedad o manía, también se asemejan a conductas observadas durante la privación de opiodes en humanos. Mientras que la administración aguda de morfina inhibe la actividad espontánea del LC y la liberación de NE, la exposición crónica a la droga produce tolerancia y dependencia en LC, si cesa el tratamiento con la droga, la actividad de las neuronas del LC se incrementa mucho,por sobre los niveles basales. Además el comportamiento temporal del síndrome de privación se correlaciona con el grado de actividad del LC y los niveles celulares de enzimas y proteínas mensajeras (23).
Para la aparición del síndrome de privación parece ser crucial la aferencia del núcleo Pgi, ya que no se observa activación del LC por privación de opiodesen preparaciones aisladas del LC o conlesiones del núcleo Pgi. Así como los opiáceos eliminan la alarma que acompaña al dolor, las lesiones del núcleo glutaminérgico Pgi eliminaría las señales de alarma hacia el LC. Estas lesiones, como también el bloqueo de los aminoácidos glutaminérgicos pueden suprimir el síndrome de privación de opiáceos al evitar la actividad exagerada de las neuronas del LC (18).
El rol del LC en el síndromede privación explicaría la efectividad del uso de la clonidina, un estimulador de receptores alfa adrenérgicos (agonistas alfa-2), en el tratamiento de la adicción a opiáceos. Tanto los autorreceptores opiáceos como los autorrecep´tores alfa-2 adrenérgicos inhibirían al LC aguda o crónicamente. Pero durante la deprivación de estas sustancias se produce también un rebote de hiperactividad. El...