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ARTÍCULO DE REVISIÓN
EL PROGRESO MÉDICO
Mieloma Múltiple
Antonio Palumbo, MD, y Kenneth Anderson, MD
N Engl J Med 2011; 364:1046-1060 17 de marzo 2011
Artículo
El mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas trastorno que se caracteriza por la proliferación clonal de células plasmáticas malignas en el microambiente de la médula ósea, la proteína monoclonal en la sangre o laorina, y la disfunción orgánica asociada. 1 Representa aproximadamente el 1% de las enfermedades neoplásicas y 13 % de los cánceres hematológicos.En los países occidentales, la tasa anual ajustada por edad de incidencia es de 5,6 casos por cada 100.000 personas. 2 La edad media al diagnóstico es de aproximadamente 70 años, 37% de los pacientes son menores de 65 años, el 26% están entre las edades de65 y 74 años, y el 37% son 75 años de edad o más. 2,3 En los últimos años, la introducción de la autotransfusión trasplante de células madre y la disponibilidad de agentes como la talidomida, la lenalidomida y bortezomib han cambiado la gestión de la supervivencia global de mieloma y extendida. 5.3 En los pacientes que presentan a una edad menor de 60 años, 10 años de supervivencia es deaproximadamente 30%. 4
LA BIOLOGÍA DEL MIELOMA MÚLTIPLE
Mieloma surge de una proliferación asintomática premaligna de células plasmáticas monoclonales que se derivan de las células B post-germinal-centro. Cambios genéticos de varias etapas y microambientales llevar a la transformación de estas células en un tumor maligno. El mieloma se cree que evolucionará con mayor frecuencia a partir de una gammapatíamonoclonal de significado clínico incierto (por lo general se conoce como GMSI) que evoluciona a mieloma indolente y, por último, para el mieloma sintomático ( Figura 1 FIGURA 1patogénesis de múltiples pasos para el mieloma múltiple.). 6 anomalías genéticas Varios que se producen en las células plasmáticas tumorales juegan un papel importante en la patogénesis del mieloma. 7
Primariostranslocaciones cromosómicas primeros ocurrir en la región de cambio de inmunoglobulina en el cromosoma 14 (q32.33), que es más comúnmente yuxtapuesta a MAF (t [14; 16] [q32.33; 23]) y MMSET en el cromosoma 4p16.3. Este proceso resulta en la desregulación de los dos genes adyacentes, MMSET en todos los casos y FGFR3 en el 30% de los casos. 6,8 secundarias tardías translocaciones y mutaciones de genes queestán implicados en la progresión de la enfermedad son complejas anomalías cariotípicas de Myc, la activación de ANR yKRAS, mutaciones en FGFR3 y TP53, y la inactivación de quinasas dependientes de ciclina inhibidores de CDKN2A y CDKN2C. 6,8 Otras anormalidades genéticas implican desregulación epigenética, como la alteración en la expresión de microARN y modificaciones de genes de metilación. 9 perfilde expresión génica permite clasificación de mieloma múltiple en diferentes subgrupos sobre la base de anomalías genéticas. 10 (Los nombres completos de los genes utilizados en el texto se incluyen en el Glosario en el anexo complementario , disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org.)
Las anomalías genéticas alteran la expresión de moléculas de adhesión en las células delmieloma, así como respuestas a los estímulos de crecimiento en el microambiente ( Figura 2 FIGURA 2interacción entre las células de plasma y médula ósea en el mieloma múltiple.). Las interacciones entre las células del mieloma y las células de la médula ósea o de proteínas de matriz extracelular que son mediadas a través de receptores de superficie celular (por ejemplo, las integrinas, cadherinas,selectinas y moléculas de adhesión celular) aumentar el crecimiento del tumor, la supervivencia, la migración, y resistencia a los medicamentos. La adhesión de las células de mieloma de las células hematopoyéticas y estromales induce la secreción de citocinas y factores de crecimiento, como la interleucina-6, factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), similar a la insulina factor de...