Acetogeninas

ACETOGENINAS

Las acetogeninas, forman un grupo extenso y ampliamente diversificado y distribuido de metabolitos secundarios que se agrupan por su origen biosintético Derivan del acetato según la formula general

n CH3CO2H

-[ CH2CO] n-

ACETATO Acidos grasos Compuestos Policetometilénicos Aromáticos

Via del mevalonato Otros Derivados

Derivados Prostaglandinas LeucotrienosTromboxanos

ACETYL COENZYMA A
La unidad básica de dos carbonos
Acetyl CoA

O CH3 C S CoA

Es utilizada como una pieza de “Lego” molecular

C-C C-C C-C C C

C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C

C C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C-C C C C-C

CONDENSACION ALDOLICA
O R CH2 C O CH2 CH3 + O NaOCH2CH3
CH3CH2OH un β-cetoester

O R

O +

R CH2 C CH C O CH2 CH3 CH3 CH2 O H

RCH2 C O CH2 CH3

Los hidrogenos α son removidos por base fuerte para formar enolatos que se addicionan sobre el C=O de otra molécula.

.. O:

.. :O :
C C OR

-

C ..

C OR

CONDENSACION DE CLAISEN
O R CH2 C O CH2 CH3 + O NaOCH2CH3
CH3CH2OH un β-cetoester

O R

O +

R CH2 C CH C O CH2 CH3 CH3 CH2 O H

R CH2 C O CH2 CH3

Los hidrogenos α son removidos por base fuerte paraformar enolatos que se addicionan sobre el C=O de otra molécula.

.. O:

.. :O :
C C OR

-

C ..

C OR

CONCATENATION OF “ACETATE UNITS”
O

O CH3 C S CoA

CH3

C

OH

acetic acid

acetate unit

acetyl CoA

LAS UNIDADES DE ACETYL CoA SE UNEN ATRAVES DE REACCIONES TIPO CLAISEN
Las bases fuertes no existen en los sistemas biológicos por lo que la reacción se lleva acabo a través de malonyl CoA.
O H CH2 C S CoA

PORQUE TIOESTERES ?
Los tioésteres se enolizan con mayor facilidad y son más reactivos

O H CH2 C S

:B
CoA

ATP ADP

O HOOC CH2 C S CoA

Biotina
HOOC Biotin

Biotin-COOH

malonyl CoA

LAS ENZIMAS QUE CONDENSAN LAS UNIDAES DE ACETYL-CoA USAN LA DECARBOXYLACION DE ACETYLMALONYL-CoA MALONYLNunca se forma un enolato libre“PROLONGADORES” malonyl CoA

Enz-B:

O H O
O O C O

O

C

.. CH

C

2

S CoA

Enz-B:
H O

O C

O

.. CH
O

O CH2 C S CoA

C
2

S CoA

x2
- CO2

x1

CH3 C
acetyl CoA “INICIADOR”

S CoA

CH3

x3
O
O

O

O

O

O

x5 x4
O

CH2

C

O CH2 C S CoA

CH3 C CH2 C CH2 C CH2 C CH2 C SCoA
Resto policetometilénico

CH3

AMBOS GRUPOS CARBONILICOS DELACETOACETILCoA PUEDEN REACCIONAR
O H O C O

..

CH2

C

O

O C CH2

S CoA
- CO2

CH3

C

CH3 C O

S CoA

2

1

S CoA

RAMIFICADO

LINEAL

O
mevalonic acid
O CH3 C H CH2 O C

O CH2 C CH2

O C SCoA

H3 C
S CoA

C

CH3 CH2 HO CH2

OH C CH2 CH2 COOH

CH2 O C

POLIQUETIDOS
SCoA

TERPENOS

ESTEROIDES

ACETOGENINAS

EL SISTEMA ENZIMATICOacetyl - malonyl transferases
acetylCoA iniciadorr
S CoA
O CoAS C O CH2 C OH

O CH3 C

H+ cys -S

cys -SH -SH -SH -SH -SH

.. .. .. .. ..

O C CH 3
O H CH2 O O O H O O O H O O CH2 CH2

:B - CO2 :B - CO2 :B - CO2

malonylCoA prolongador más malonylCoA’s

-S

etc.

-S

-S

acyl carrier protein (ACP)
O O O O CH3 C CH2 C CH2 C CH2 C SCoA

BUILDING THE CHAIN ON A FLEXIBLELINK
H+

O

ANOTHER MODEL OF THE ENZYME

-SH -SH
H+

O

S

C

CH 3

- CO2

-S-H -S

O C CH 2
O

O CH 3
O CH 3

-S
O

C

CH 2 COOH
O CH 3
Malonyl-CoA

transfer

O

S

C CH 2

-S -SH

C CH 2

-S

C

CH 2 COOH

- CO2

-SH O -S

O

O CH 3

Growing chain

C CH C CH 2 2

etc

ACETOGENINAS POLICETOMETILENICAS

Variaciones en losproductos de la via se producen por:
• Largo de la cadena • Secuencia de condensaciones • Grupo de iniciación • Reacciones de modificación

VARIACIONES EN EL LARGO DE LA CADENA

SOME OTHER SIMPLE ACETOGENINS
O O O
O O O

Claisen
O SEnz O
O O

1) enolisacion 2) SAM
MeO

OMe O

O

OMe

Eugenona
( clavo de olor )

O O O O O SEnz

O O CH3 OH O O O O

O

O

O

(found...