adenovirus

ADENOVIRUS MECANISMO DE REPLICACIÓN DEL GENOMA
POR: RAÚL EDUARDO LÓPEZ ANTONIO

Los miembros de la familia Adenoviridae son virus icosaédricos sin envoltura que se
replican en el núcleo. Los adenovirus humanos (HAdV) se agrupan en siete especies
(antes llamado "subgrupos"), HAdV-A - G, en el género Mastadenovirus. (Aoki et al. 2011;
Seto et al. 2011).
Los mecanismos de replicación del ADNAdV se han establecido firmemente, y muchos
de los roles de los actores en el proceso han sido aclarados. Los adenovirus han llamado
mucho la atención como modelos para estudiar procesos biológicos como la replicación
del ADN, transcripción, splicing y la transformación celular. recientemente, estos virus han
sido usados como vectores de transferencia de genes y agentes oncolíticos. Lareplicación del DNA en adenovirus es un proceso muy eficiente pues en un lapso de 40
horas, una célula infectada produce aproximadamente un millón de copias del genoma
viral.
HAdV contienen un genoma de doble cadena lineal de aproximadamente 36 kb con
repeticiones terminales invertidas de ~100pb en ambos extremos, los extremos terminales
5’ de ambas cadenas están unidos covalentemente a unaproteína terminal de 55 kDa
(TP) necesaria para el proceso de replicación; El genoma consta de 5 unidades de
transcripción temprana (E1A, E1B, E2, E3 y E4), 3 unidades de transcripción temprana
retrasada (IX, IVa2 y VA), y 1 unidad de transcripción tardía (ML) que es procesada para
generar 5 familias de mRNAs tardíos (L1-L5); La unidad de transcripción temprana E2
codifica para la polimerasa deadenovirus (AdV-Pol), la proteína pre-terminal (pPT) y la
porteína de unión a DNA (DBP) que son proteínas necesarias durante la replicación del
genoma viral.
El ciclo de replicación consta de dos fases, la fase temprana y la tardía divididos por el
comienzo de la replicación del genoma viral, durante la fase temprana del ciclo de
replicación los productos de la unidad transcripcional temprana E2(pTP, la AdV-pol y
DBP) se acumulan, La acumulación de estos productos de la unidad de transcripcional
temprana E2 y la entrada a la fase S del ciclo celular, favorecen la replicación del genoma
viral; Además de las proteínas virales para la replicación, factores de transcripción
celulares favorecen la formación del complejo de pre-inicio, estos son : NFI y Oct-1
ambos facilitan el ensamblajedel complejo de pre-inicio, NFI interacciona con la DNA
polimerasa viral (Pol) y Oct-1 se une a la proteína pre-terminal (pTP-80k), esto facilita la
formación del complejo de pre-inicio de la replicación hasta 60 veces. (NFI se une a la
posición 25 - 38 en el origen y Oct-1 en la posición 39 a 47 (figura 1)).
La eficiencia de la iniciación es altamente dependiente de la concentración de AdVPol , lo
que sugiere que AdV Pol es reclutada al origen por una interacción con NFI. Una segunda
manera en la que NFI estimula la iniciación es por el cambio de la estructura de origen
(NFI dobla el origen 60º), esta flexión es dependiente de la región conservada rica en AT
que precede directamente el sitio de reconocimiento de NFI mientras que, Oct-1
interacciona con la proteína pre-terminal yevita que se disocie también genera un cambio
conformacional en el origen (figura 1) (Oct-1 dobla el origen en 40º), el resultado de las
interacciones de NFI Y Oct-1 es un cambio conformacional en el origen de 82º que

Facultad
de
ciencias
UAEM


















































































Virología


posiciona al complejo polimerasa-proteínapre-terminal en el sitio de inicio de la
replicación.




Figura
1:
Estructura
de
los
adenovirus
de
tipo
5,

origen
de
replicación
y
las
regiones
de
interacción
con
las

proteínas
virales
y
celulares.


Mecanismo de replicación
Durante el inicio de la replicación la polimerasa viral cataliza la formación de un enlace
covalente de dCMP a la serina 580 de la proteína pre-terminal, el grupo 3'-OH...