Adrenocorticosteroides

CAPITULO 39 “ADRENOCORTICOESTEROIDES Y SUS ANATGONISTAS”

Las hormonas suprarrenocorticales naturales son esteroides producidos y secretados por la corteza suprarrenal, se usan los corticoesteroides naturales y sintéticos para dx y tx de trastornos de la función renal, tmb se usan para tx de trastornos inflamatorios e inmunitarios.
La secreción de esteroides suprarrenocorticales es controladapor la secreción de corticotropina hipofisaria (ACTH). La secreción de aldosterona, esta bajo influencia de la angiotensina.
La corticotropina tiene utilidad farmacológica corno antiinflamatorio y su uso en la función suprarrenal dependen de su acción secretora.
Los inhibidores de la síntesis de esteroides suprarrenocorticales o antagonistas son importantes para tratar varias enfermedades.ADRENOCORTICOESTEROIDES
La corteza suprarrenal secreta muchos esteroides hacia la circulación, algunos con actividad biológica mínima, otros como precursores y otros sin ninguna funcion establecida.
Los esteroides hormonales pueden clasificarse en aquellos con efectos sobre el metabolismo intermedio y la función inmunitaria (glucocorticoides), tienen actividad principalmente de autorretención desal (mineralocorticoides) y aquellos con actividad androgénica o estrogénica.
En humanos, principal glucocorticoide (cor tisol) y el mineralocorticoide más importante (aldosterona).
Cuantitativamente, la dehidroepiandrosterona (DHEA) en forma sulfatada (DHEAS) es el principal andrógeno suprarrenal, se secretan casi 20 mg al día. La DHEA, androstendiol y androstendiona son androgenos o estrógenosdebiles. Los andrógenos suprarrenales son los principaless precursores endógenos de los estrógenos en mujeres después de menopausia o jóvenes con deficiente funcion ovarica.

LOS GLUCOCORTICOIDES NATURALES; CORTISOL (HIDROCORTISONA)

Farmacocinética
El cortisol (hidrocortisona o compuesto F) sus efectos fisiológicos, incluyen la regulación del metabolismo intermedio, la funcióncardiovascular, el crecimiento y la inmunidad. Síntesis y secreción reguladas por el SNC, es sensible a la retroalimentación negativa por el cortisol circulante y glucocorticoides exógenos (sintéticos).
El cortisol se sintetiza a partir del colesterol, un adulto normal secreta 10 a 20 mg de cortisol al día (sin estrés). La ACTH alcanza su máximo en las primeras horas de la mañana y después de las comidas. Enel plasma, está unido a las proteínas circulantes. La globulina transportadora de corticoesteroides (CBG) globulina α2 sintetizada por el hígado, capta 90% de la hormona circulante en circunstancias normales, el resto esta libre (5 a 10%) o unido a la albúmina
(casi 5%) disponible para tener efecto en células efectoras.
Cuando la concentración de cortisol plasmático rebasa 20 a 30 μg/100 mI, laCBG se satura y el cortisol libre aumenta rapidamente.
La CBG aumenta: en el embarazo, con administración de estrógeno y en el hipertiroidismo y disminuye en el hipotiroidismo, estados de deficiencia de proteínas y presencia de defectos genéticos de su síntesis.
La albúmina tiene gran capacidad, pero poca afinidad de unión al cortisol, asi que el cortisol unido a albúmina se considera libre. Loscorticoesteroides sintéticos (dexametasona), se unen en gran parte a la albúmina, más que a la CBG.

Vida media del cortisol en la circulación de 60 a 90 min, puede aumentar si se administra hidrocortisona en grandes cantidades, o estrés, hipotiroidismo o hepatopatía. El 1 % del cortisol se excreta sin cambios en orina como cortisol libre y 20% se convierte en cortisona por acción dedeshidrogenasa de 11 -hidroxiesteroides en el riñón y otros tejidos con receptores de mineralocorticoides. La mayor parte de! cortisol se fragmenta en el hígado. Casi 33% del producido a diario se excreta en la orina como metabolitos dihidroxicetónicos Muchos metabolitos del cortisol se conjugan con ácido glucurónico y sulfato en los hidroxilos de C3 y C23.
En la rata la corticosterona es el principal...