Alprostadil

ALPROSTADIL
DESCRIPCION:
El alprostadil (prostaglandina E1) es una prostaglandina natural, presente en las vesículas seminales y tejidos del cuerpo cavernoso de los varones y en la placenta y ductus arteriosus del feto. El alprostadil se utiliza para tratar la impotencia en el hombre y para el tratamiento del conducto arterioso persistente, hasta que se practique una cirugía paliativa.
Laeficacia del alprostadil en la impotencia varía según las causas de esta. Es generalmente menos buena en pacientes con impotencia de etiología mixta en comparación con la impotencia neurogénica, psicogénica, o vasculogénica. En algunos países, además de la inyección intracavernosa, se utiliza una formulación local a base de un comprimido transuretral (*), estando en fase de investigación una formafarmacéutica en forma de gel tópico. Existe una forma inyectable intravenosa pediátrica para uso en neonatos, para el tratamiento del conducto arterioso persistente (**). En estos casos, el fármaco es más efectivo en neonatos con una pO2 bajo antes del tratamiento y con menos de 4 días de edad. Durante la administración del fármaco es necesaria la monitorización respiratoria ya que se produce apneaen el 10-12% de los neonatos
Mecanismo de acción: en la caso de la impotencia, el alprostadil relaja los músculos lisos del cuerpo cavernoso, aumentando, al parecer las concentraciones intracelulares de AMP-cíclico. El alprostadil interacciona con receptores de membrana que estimulan la adenilatociclasa aumentando los niveles intracelulares de AMP-cíclico, activando la proteína kinasa, lo queresulta en una relajación muscular. Este efecto difiere del de la papaverina que inhibe la fosforilización oxidativa inactivando el AMP-cíclico e interfiere con la movilización del calcio durante la contracción muscular.
El alprostadil también antagoniza los efectos vasoconstrictores de la norepinefrina previniendo la liberación neuronal de este transmisor y exalta los efectos de losneurotransmisores vasodilatadores no-adrenérgicos no-colinérgicos. En la impotencia, el alprostadil induce la erección relajando el músculo trabecular y dilatando las arterias cavernosas y sus ramas. Esta dilatación está acompañada por un aumento del flujo arterial al mismo tiempo que se incrementa la resistencia venosa de retorno. Como resultado, los espacios lagunares se expanden y llenan de sangre quedandoatrapada por la compresión de las venas contra la túnica albugínea. El alprostadil no interfiere directamente con la eyaculación o el orgasmo.
En el tratamiento del conducto arterioso persistente, una anomalía congénita del arco aórtico, el alprostadil mantiene abierto el conducto al relajar los músculos lisos del mismo. El alprostadil es solo efectivo antes de que tenga lugar por completo elcierre anatómico del conducto arterioso. La administración de alprostadil a neonatos con defectos congénitos cianóticos cardíacos (flujo pulmonar reducido) ocasiona un aumento del flujo de sangre pulmonar con el correspondiente aumento de la presión parcial arterial de oxígeno (PaO2) y de la saturación de O2. La respuesta del neonato cianótico al tratamiento con alprostadil está inversamenterelacionada con la PaO2 inicial. Las mejores respuestas aparecen en los neonatos por valores más bajos de la PaO2 (< 20 Torr) y de menos de 4 días de edad. Los neonatos con PaO2 de 40 Torr o más usualmente muestran una mala respuesta al alprostadil. En los neonatos con restricciones en el flujo sistémico, la administración de alprostadil previene o corrige la acidemia, aumenta el gasto cardíaco, aumenta elflujo y la función renales y, en general, mejora todos los parámetros hemodinámicos.
Farmacocinética: el alprostadil se puede administrar por vía intravenosa, por inyección intracavernosa y mediante un supositorio uretral. La administración i.v. del fármaco requiere de una infusión continua porque el fármaco es metabolizado en un 70 a 90% en un único paso por los pulmones, con una semi-vida de...