Alzheimer
Páginas: 10 (2276 palabras)
Publicado: 21 de noviembre de 2013
15.1.1 Características generales
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que constituye la causa más frecuente de demencia. Su prevalencia se incrementa con la edad: es muy rara antes de los 40 años, aparece aproximadamente en el 3% de las personas mayores de 65 años y casi en el 50% de las mayores de 85 años. Aunque su etiología es desconocida, se conocen yaalgunos factores que claramente están involucrados en su aparición, como se discutirá más adelante.
Se distinguen clásicamente dos formas de EA: la de origen y presentación familiar y la de aparición esporádica no familiar. En el primer tipo, el número de casos observados es menor del 1% del total, la enfermedad se inicia precozmente, entre los 40 y los 60 años y su origen es monogénico, debido a lamutación en tres genes: APP (proteína pre-amiloide) en el cromosoma 21, PSEN1 (presenilina 1) en el cromosoma 14 y PSEN2 (presenilina 2) en el cromosoma 1. Estas mutaciones poseen un alto grado de penetrancia y provocan un marcado aumento en la producción del péptido ß-amiloide (Aß42) y de su deposición en el cerebro, hecho que, como enseguida se explicará, caracteriza a la enfermedad deAlzheimer. Adicionalmente existe un cuarto gen, el APOE (alelo ε4) en el cromosoma 19, que es otro elemento de riesgo especialmente en las formas no familiares, tardías, de origen esporádico.
Estas formas tardías comienzan en edades por encima de los 60 años y son sin duda las más corrientes. Tienen un origen multigénico, multifactorial y complejo, en donde la presencia de varios factores de riesgofacilita el desarrollo de la enfermedad. En la actualidad se investiga intensamente para detectar otros genes de mucha menor penetrancia pero que constituyen factores de riesgo (Bertram y Tanzi, 2004). En el cromosoma 6, y en su región 6p21, se analizan diversos candidatos (HLA-A, HFE, TNFA, HAPA1B). En el cromosoma 10, en su región 10q24, se postulan varios genes entre los que destaca el IDE, quecodifica la enzima que metaboliza la insulina y la proteína Aß en su forma monomérica. En el cromosoma 11, en su región 11q23, el gen BAC que codifica una ß-secretasa (véase más adelante el papel de las secretasas en la formación de ß-amiloide).
Macroscópicamente, la EA presenta una atrofia cerebral difusa que predomina en las circunvoluciones frontales, parietales y temporales mediales, conpreservación relativa de las áreas motoras primaria, somatosensorial y visual. Las lesiones básicas se distribuyen por el neocórtex y el paleocórtex. El área entorrinal suele ser la que primero se afecta, lo que contribuye a la desaferenciación del hipocampo, y la que va a terminar gravemente afectada. También se degeneran los núcleos diencefálicos o infratentoriales de proyección neocortical,fundamentalmente los de naturaleza colinérgica (núcleo basal de Meynert, banda diagonal de Broca y núcleo septal medial), serotonérgica (algunos núcleos del rafe) y noradrenérgica (locus coeruleus).
Microscópicamente se aprecia una pérdida neuronal progresiva, en la que se aprecian fenómenos de apoptosis. Junto a ella, y probablemente como fenómenos causantes de esa pérdida, existen unas lesionescaracterísticas que son los ovillos neurofibrilares y las placas seniles o neuríticas (Figura 1); pueden observarse también cuerpos de Lewy y de Hirano, degeneración granulovacuolar y depósitos amiloides en la pared de los vasos intracraneales. Estas lesiones suelen aparecer inicialmente en el territorio entorrinal (estadios I/II); posteriormente se suman las lesiones en hipocampo y amígdala (estadiosIII/IV), y por último se afectan las grandes áreas asociativas del neocórtex (estadios V/VI) (Braak y Braak, 1996).
Figura 1. Neuropatología principal de la enfermedad de Alzheimer, visualizada al microscopio en corteza cerebral de un paciente. Se aprecian las placas de amiloide (puntas de flecha) y los ovillos neurofibrilares (flechas).
Los ovillos neurofibrilares son...
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que constituye la causa más frecuente de demencia. Su prevalencia se incrementa con la edad: es muy rara antes de los 40 años, aparece aproximadamente en el 3% de las personas mayores de 65 años y casi en el 50% de las mayores de 85 años. Aunque su etiología es desconocida, se conocen yaalgunos factores que claramente están involucrados en su aparición, como se discutirá más adelante.
Se distinguen clásicamente dos formas de EA: la de origen y presentación familiar y la de aparición esporádica no familiar. En el primer tipo, el número de casos observados es menor del 1% del total, la enfermedad se inicia precozmente, entre los 40 y los 60 años y su origen es monogénico, debido a lamutación en tres genes: APP (proteína pre-amiloide) en el cromosoma 21, PSEN1 (presenilina 1) en el cromosoma 14 y PSEN2 (presenilina 2) en el cromosoma 1. Estas mutaciones poseen un alto grado de penetrancia y provocan un marcado aumento en la producción del péptido ß-amiloide (Aß42) y de su deposición en el cerebro, hecho que, como enseguida se explicará, caracteriza a la enfermedad deAlzheimer. Adicionalmente existe un cuarto gen, el APOE (alelo ε4) en el cromosoma 19, que es otro elemento de riesgo especialmente en las formas no familiares, tardías, de origen esporádico.
Estas formas tardías comienzan en edades por encima de los 60 años y son sin duda las más corrientes. Tienen un origen multigénico, multifactorial y complejo, en donde la presencia de varios factores de riesgofacilita el desarrollo de la enfermedad. En la actualidad se investiga intensamente para detectar otros genes de mucha menor penetrancia pero que constituyen factores de riesgo (Bertram y Tanzi, 2004). En el cromosoma 6, y en su región 6p21, se analizan diversos candidatos (HLA-A, HFE, TNFA, HAPA1B). En el cromosoma 10, en su región 10q24, se postulan varios genes entre los que destaca el IDE, quecodifica la enzima que metaboliza la insulina y la proteína Aß en su forma monomérica. En el cromosoma 11, en su región 11q23, el gen BAC que codifica una ß-secretasa (véase más adelante el papel de las secretasas en la formación de ß-amiloide).
Macroscópicamente, la EA presenta una atrofia cerebral difusa que predomina en las circunvoluciones frontales, parietales y temporales mediales, conpreservación relativa de las áreas motoras primaria, somatosensorial y visual. Las lesiones básicas se distribuyen por el neocórtex y el paleocórtex. El área entorrinal suele ser la que primero se afecta, lo que contribuye a la desaferenciación del hipocampo, y la que va a terminar gravemente afectada. También se degeneran los núcleos diencefálicos o infratentoriales de proyección neocortical,fundamentalmente los de naturaleza colinérgica (núcleo basal de Meynert, banda diagonal de Broca y núcleo septal medial), serotonérgica (algunos núcleos del rafe) y noradrenérgica (locus coeruleus).
Microscópicamente se aprecia una pérdida neuronal progresiva, en la que se aprecian fenómenos de apoptosis. Junto a ella, y probablemente como fenómenos causantes de esa pérdida, existen unas lesionescaracterísticas que son los ovillos neurofibrilares y las placas seniles o neuríticas (Figura 1); pueden observarse también cuerpos de Lewy y de Hirano, degeneración granulovacuolar y depósitos amiloides en la pared de los vasos intracraneales. Estas lesiones suelen aparecer inicialmente en el territorio entorrinal (estadios I/II); posteriormente se suman las lesiones en hipocampo y amígdala (estadiosIII/IV), y por último se afectan las grandes áreas asociativas del neocórtex (estadios V/VI) (Braak y Braak, 1996).
Figura 1. Neuropatología principal de la enfermedad de Alzheimer, visualizada al microscopio en corteza cerebral de un paciente. Se aprecian las placas de amiloide (puntas de flecha) y los ovillos neurofibrilares (flechas).
Los ovillos neurofibrilares son...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.