Alzheimer

Tratamiento

Los hipnóticos y sedantes pueden ser útiles para mejorar los síntomas de insomnio y ansiedad
Los tratamientos a base de colina han resultado ser un fracaso y solo se ha observado mejoría subjetiva en ptes con menor deterioro, sin embargo no modifican el curso de la evolución de la enfermedad.
Iguales resultados se han observado con el tratamiento a base de lecitina. No haycerteza de que estos precursores aumenten el nivel de acetilcolina en el cerebro , y en caso de hacerlo, no es seguro que puedan actuar sobre un sistema colinérgico con alteraciones en su funcionamiento.
Con el uso de fisostigmina subcutánea se ha obtenido efectos mas positivos sobre las alteraciones de memoria. Sin embargo a pesar de ello no ha logrado en convertirse en una alternativa deltratamiento. Recientemente, ha aparecido en el mercado los inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepecilo, rivastigmina, galantamina) para el tratamiento especifico de la enfermedad de alzheimer.
Estas drogas no curan la enfermedad pero pueden mejorar o retrasar la progresión de los sitomas. Se deben usar solo en estadios iniciales, cuando aun hay neuronas colinérgicas ya que en los estadiostardíos quedan poco de estas neuronas y la droga ya no tendría mucha utilidad, ya que esta actua aumentando los niveles de acetilcolina en el cerebro. Recientemente ha sido aprobada la memantina como una nueva opción terapéutica para la enfermedad de alzheimer. La memantina es un modulador de glutamato, neurotransmisor muy importante en los procesos de memoria. El exceso o la deficiencia deglutamato puede conducir a estados demenciales. La memantina es un modulador que aumenta el glutamanto en caso de déficit y lo reduce cuando se encuentra en exceso. Dado que los inhibidores de la acetilcolinesterasa y la memantina tienen mecanismos de acción diferentes, se podrían combinar para tener un mayor beneficio en el paciente con demencia tipo alzheimer. A pesar de que este tipo de demenciaes irreversible, progresiva en incurable, actualmente se disponen de varias alternativas de mejora los síntomas del paciente con EA. A veces es necesario usar neurolépticos para los síntomas de excitación o psicóticos que pueden presentarse en las crisis especialmente de noche.

Etiopatogenia

Para la demencia tipo alzheimer se han postulad muchas etiologías. La hipótesis genéticase basa en el reporte de casi un centenar de familias en la literatura, con transmisión autosómica dominante. El mayor interés por el estudio del factor genético en los últimos años, se explica por el hallazgo de que la mayoría de los pacientes con síndrome de Down terminan por desarrollar cambios neuropatológicos típicos de l alzheimer y a veces un cuadro demencia sobreagragado al retardomental en la tercera década de la vida. La relación entre la EA y la trisomía 21 dio las pistas para descubrir el gen que codifica la proteína precursora de amiloide o PPA.

Hoy en dia se conocen 4 locus en el genoma humano implicados en la etiología de la EA : un gen en el cromosoma 21 codifica la PPA y es responsable del 1-2% de los casos de EA familiar.

Una porción de la PPA conocidacomo proteína beta amiloide, es la que se acumula en la placa senil. La presencia de un gen adicional (3 genes en total) que codifica la PPA localizado en el cromosoma 21, podría ser la causa de la acomulacion de la proteína beta amiloide en el tejido cerebral en el síndrome de down. El gen S182 ubicado en el cromosoma 14, codifica la presenilina 1 y es el responsable del 70% de los casos de EAprecoz. En el cromosoma 14 se han descrito mas de 140 mutaciones diferentes, 6 de las cuales fueron hechas por un grupo colaborativo en el que participo la Universidad de Antioquia. Entre ellas la mutación E280A fue descubierta en familias de Antioquia Colombia en 1995

Un gen Homologo al del cromosoma 14 (STM2)codifica la proteína presenilina 2, implicada como responsable de EA en familias...