alzheimer

MEDICINA Y SALUD

La enfermedad de Alzheimer. El difícil equilibrio entre
lo específico y lo genérico, lo posible y lo imposible
AUTOR:
Adolfo Toledano
Instituto de Neurobiología Ramón y Cajal, CSIC
C/ Doctor Arce 37. Madrid 28002

INTRODUCCIÓN
Cuando existen más de un centenar de teorías sobre una enfermedad, basadas en más de
cien mil importantes trabajos de investigación en los campos de lahistología, la
biología celular y molecular, la clínica y la epidemiología; cuando dichos trabajos son el
fruto de una continua dedicación de miles de científicos durante casi cien años; y
cuando se sigue sin haber llegado todavía a una solución terapéutica para la enfermedad,
nos damos cuenta de que nos encontramos ante un árduo problema médico.
Cuando pensamos además en la cifra de pacientesafectados (20 millones en los países
desarrollados) y las características de la enfermedad (que origina una discapacidad
permanente y que condiciona una dependencia total a un cuidador que, a su vez, ve su
vida totalmente dependiente de la enfermedad), comprobamos que estamos ante un gran
problema socio-sanitario a escala mundial que trasciende del ámbito de la medicina
entendida en su conceptoclásico.
Este es el caso de un terrible proceso neurodegenerativo, la Enfermedad de Alzheimer
(EA).
No es de extrañar, por tanto, que todas las publicaciones científícas, clínicas, de
divulgación socio-sanitaria e, incluso, de información general, estén llenas de artículos
sobre esta demencia. Nos comunican nuevas aportaciones, nos analizan y reevaluan la
ingente cantidad de datos generados en tantasinvestigaciones a través de los años o
especulan con la aplicación de descubrimientos en otras patologías y en otros campos
para resolver el problema Alzheimer. En este contexto todos los datos se entremezclan,
a veces de manera lógica, pero otras no tanto. De ello surgen muchas veces propuestas
de soluciones posibles, aunque también otras tantas se apunta hacia vías impracticables
por falta de rigorcientífico en el análisis de esos datos o en su extrapolación al
Alzheimer.
Bajo este prisma de sopesar ponderadamente los nuevos conocimientos sobre el
Alzheimer y otras patologías degenerativas, y del crecimiento y la muerte celular,
vamos a repasar brevemente las ciertamente posibles soluciones a esta demencia.

LA COMPLEJIDAD DE LA ETIOPATOGENIA DE LA ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER
Ciertamente pocasenfermedades como las neurodegenerativas presentan una tan
abigarrada muestra de cambios celulares y moleculares y tan compleja relación entre los
mismos. Como elementos “nucleares” del proceso han sido descritos cambios en
proteínas fibrilares intraneuronales (que han dado lugar a las denominadas por algunos
teorías “tauístas”, por el alto contenido de proteína “tau” en los “ovillosneurofibrilares
de las neuronas) o extraneuronales, manifestadas en los depósitos de amiloide (que dan
lugar a las denominadas teorías “baptistas” por un juego de palabras en inglés).
También son constantes las alteraciones en los sistemas colinérgicos basalocorticales
(teorías “colinérgicas”), aumento neurotóxico de la transmisión excitatoria (teorías
neurotóxicas”), alteraciones en los sistemasneurotróficos y en la capacidad plástica y
adaptativa de las neuronas, (teorías “neurotróficas” y “adaptativas”), aumento de los
factores de envejecimiento y muerte neuronal programada, disfunciones gliales, etc.
Estos cambios están totalmente comprobados y las teorías a las que han dado lugar
tienen total vigencia hasta que no se llegue a una incuestionable definición de la
enfermedad, aunque precisancontinuamente ser actualizadas por los nuevos
conocimientos que surgen día a día.
Sin embargo, cualquiera de estos cambios, que es considerado “primario” o
“fundamental” por los distintos autores que los utilizan cuando enuncian sus teorías
sobre el Alzheimer (y que por ello, implícitamente serían los objetivos de los
tratamientos), tiene unas características comunes con importantes implicaciones en...