Aminoacidopatias

AMINOACIDOPATÍAS
1. FENILCETONURIA CLÁSICA
Es ocasionada por la deficiencia de la enzima hepática fenil alanina hidroxilasa y la coenzima tetrahidropterina heredándose de forma autosómica recesiva: Los defectos enzimáticos devuelven más de 200 mutaciones ubicadas en el cromosoma . Con una incidencia de 1 por cada 10.000 - 15.000 recién nacidos vivos en los EEUU, es más frecuente en escoceses,belgas, alemanes y francocanadienses; parece es poco común en la raza negra.
Fisiopatología:
Hay degeneración de la mielina que aumenta con la edad. Hay alteración para el paso de fenil alanina a tirosina que es un precursor de melanina, tiroxina, epinefrina y norepinefrina
Clínica:
Al nacer son normales y luego desarrollan irritabilidad, vómito, retardo en el desarrollo psicomotor, retardopondoestatural, eczemas, cabello claro, piel blanca, escleras azules, convulsiones en el 25% de los pacientes tipo mioclonias,. Espasmos infantiles y tónico-clónicas generalizadas, retardo mental, hiperactividad, autismo y trastornos de conducta. El marcador de esta enfermedad es el daño neurológico progresivo con retardo psicomotor el cual puede ser de severo a profundo
Desorden | Nivelfenilalanina (miligramos/dI) | Retardo mental | Tratamiento |
Fenilcetonuria clásica | >20 | Casi todos | Todos |
Fenilcetonuria atípica | 6-20 | Leve-Moderada | La mayoría |
Hiperfenilalaninemia | 2-6 | Ninguno | Ninguno |
Defecto de biopteria | 4-40 | Ninguna a severa | Todos |
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Diagnóstico:
1. Test de cloruro férrico: Muchos falsos positivos durante las primeras semanas de vida
2. Testde Guthrie (positivo si + 4 mg/dl) Siempre requiere reconfirmar con cromatografía
3. Cromatografia de aminoácidos en orina y sangre (Positivo si fenilalanina +20 mg/dl con concentraciones normales o bajas de tirosina).
4. RNM cerebral: Atrofia cerebral con retardo de la mielinización y con leucoencefalopatía.
Tratamiento:
El tratamiento es una dieta baja en fenilalanina, se debe iniciar en elperíodo neonatal para modificar el fenotipo metabólico y prevenir las consecuencias neuropsicológicas de la hiperfenilalaninemia.
Para un óptimo tratamiento se requiere: 1) inicio temprano (antes del 1er mes de vida), 2) tratamiento continuo a lo largo de la niñez y la adolescencia. 3). Restricción de fenilalanina cuando hay valores de 250 a 500 mg/Kg/dia. Excesiva restricción lleva aalteraciones en el desarrollo y crecimiento; La tolerancia precisa de fenilalanina varía entre pacientes.
I. Mantener niveles de fenilalanina en 250 a 500 mg/día, 0 6 mg/dl con dieta baja en fenilalanina y adecuada en otros nutrientes; Existen productos comerciales (proteínas hidrolisadas modificadas o mezclas de aminoácidos libres). Estos productos tienen nutrientes muy diferentes a la leche humana, porlo cual es importante ajustar niveles protéicos y de fenilalanina en todas las edades, especialmente en niños pretérmino14.
II. Administrar tiroxina extra para aportar la que no es producida con ingesta adecuada de otros aminoácidos, vitaminas, proteínas y grasas. Calorías adicionales deben ser administradas en forma de carbohidratos. Generalmente los alimentos que no deben administrarse soncarnes, queso, huevo, pescado y legumbre
III. Control de niveles séricos de fenilalanina cada 2 a 3 semanas por 4 a 6 meses, luego cada mes por 1 año y luego cada 4 a 6 semanas dependiendo del control clínico.
IV. Se ha visto en estos pacientes niveles bajos de elementos traza (Zn, Se; Fe, Cr) y colesterol, por lo tanto debe suplementarse en la dieta.
V. Manejo interdisciplinario: Pediatría,neurólogo pediatra, nutricionista, rehabilitación.
VI. Terapia génica aún en estudio.
VII. Asesoría genética.
VIII. Terapia enzimática: El trabajo más promisorio en una enzima bacteriana, (ammonia lyase), esta enzima puede estar microencapsulada y administrada con los alimentos, no requiere un cofactor y se convierte en un derivado no tóxico de fenilalanina (ácido trans cinnamic). Esta terapia es...