aminoglucocidos

Mecanismo de acción
Los aminoglucósidos son drogas bactericidas, que inhiben la síntesis proteica. de la bacteria y probablemente tengan otros efectos aún no totalmente aclarados.
Para ejercer su acción deben ingresar en la célula bacteriana. Esto ocurre por un mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
- en la primera el ingreso a la célula depende del potencial transmembrana, generado porel metabolismo aerobio.
- la segunda fase, de ingreso acelerado se ve favorecida por la unión previa del aminoglucósido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial eléctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio, disminuyen el ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano.
Una vez dentro de la célula, los aminoglucósidos se unen de manerairreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unión interfiere con la elongación de la cadena peptídica. También causan lecturas incorrectas del código genético formándose proteínas anómalas. Algunas de estas son proteínas de membrana y el resultado es la formación de canales que permiten el ingreso de más drogas a la célula.
Los sitios de unión de gentamicina, kanamicina ytobramicina son diferentes a los de estreptomicina, por lo que puede no observarse resistencia cruzada entre estos grupos.
Los errores en la lectura del código genético parecen ser más extensos para el caso de estreptomicina.
Este no sería el único modo de acción de los aminoglucósidos, puesto que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica, como tetraciclina y cloranfenicol, tienen sólo efectobacteriostático. 
Se observó que producían otros efectos celulares, incluyendo el compromiso de la respiración celular, la inhibición de la síntesis de DNA y RNA y el daño de la membrana plasmática. Se ha sugerido que el proceso de penetración del aminoglucósido altera la estructura de la membrana citoplasmática originando un deterioro progresivo con salida de componentes intracelulares yaMecanismo de Acción
La acción de los aminoglucósidos comprende una interacción inicial con la superficie externa de la
membrana celular bacteriana, transporte a través de la membrana interna y, finalmente, la unión a la
subunidad 30S de los ribosomas, la cual es crucial para la lectura de alta fidelidad del material genético
(la lectura de alta fidelidad implica un error o menos por cada 3.000enlaces peptídicos generados).
Aunque todos los aminoglucósidos se unen a la subunidad 30S para interferir con la síntesis proteica, lo
cierto es que la interacción parece ser diferente para agentes de diferentes grupos químicos.
Los aminoglucósidos con desoxiestreptamina aumentan la tasa de error ribosomal permitiendo que se
incorporen aminoácidos erróneos; además, parecen también deinhibirían el ensamblaje de la subunidad
30S. Aunque se une en un locus muy cercano y también induce la lectura errónea del código genético,
la estreptomicina actuaría básicamente estabilizando un estado conformacional específico del
ribosoma, que se conoce como estado de ambigüedad ribosomal o estado ram (ribosomal ambiguity).
La espectinomicina inhibe la traslocación del peptidil-ARN del sitoaceptor (A) al sitio donante (P),
pero no causa lectura errónea, por lo que suele tener solo efecto bacteriostático en la célula microbiana.
Un detalle vital para la acción de los aminoglucósidos es que los mismos deben ser captados por la
célula bacteriana para ejercer su acción. Esta captación dependería de una secuencia de tres pasos:
1) Unión electrostática de los aminoglucósidos a los gruposnegativamente cargados de fosfolípidos,
lipopolisacáridos y proteínas de la membrana externa de las bacterias gram-negativas (o de
fosfolípidos y ácidos teicóicos en gram-positivas). Esto genera desplazamiento de iones de Mg2+ y
Ca2+, lo que generaría daños a la membrana externa con aumento de su permeabilidad.
2) Fase I de captación dependiente de energía: Requiere alcanzar cierto...