ansiolíticos

ansiolíticos
Augusto daza MD residente Corpas
Clínica nuestra señora de la paz
FUJNC

GABA ANSIEDAD Y BENZODIAZEPINAS
Es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro,
Reduce la actividad neuronal en algunas localizaciones incluyendo
amígdala y circuitos CETC.
Ansiolíticos utilizan esta vía.
 
• Glutamato enzima acido glutamico descarboxilasa

GABA

liberación Trasportador vesicularinhibidor de GABA (VIAAT)
Re captación por GAT (bomba re captadora)
inhibida por GABA transaminasa (interior cell)

GABA

RECEPTORES
GABA A

GABA B

GABA A -ρ

(GABA C)

IONICOS

Ligado a proteína G

IONICO

CM Inhibitorio Cl-

Calcio y K

CM Inhibitorio Cl-

Neurotransmisión
tónica y fásica
BZD - Barbitúrico - Alcohol

Dolor, memoria, animo

No es objeto de
Benzodiacepinas

Posinaptico

Pre yposinaptico

SUBTIPOS DE RECEPTOR GABA A
Subunidad el centro
varias
Isoformas
cuatro regiones tras
membrana
Receptor formado por 5 subunidades –
forman un canal de cloro en el centro
alfa
1- 6
Beta
1 -3
Gamma 1-3
Delta
Épsilon
Pi
Theta
Rho
1-3

Insensibilidad
alfa 4, 6
Gamma 1
delta.
Unión a neuroesteroides endógenos alcohol y algunos
anestésicos generales.
• Sitio de unión entre alfa y delta. Un sitiopor cada
complejo receptor. (No BZD)
• Entre Alfa y beta se unen dos moléculas de GABA
(sitio agonista)

Fuera de la sinapsis.
Capta GABA y neuroesteroides generados por la glía.
Generan una inhibición de tipo tónico
Regulada por los niveles ambientales de moléculas GABA
extracell que escapan a la re captación y degradación
enzimática
Tónica: tono global y la excitabilidad neuronal posinaptica(útil para la fc de descarga neurona en respuesta a señales
excitatorias)

Sensibles
Dos unidades beta + una gamma 2 o 3 + dos unidades alfa 1-3
Receptor BZD gamma y alfa
Une una molécula de bzd por cada receptor
Localizan posinapticamente
Inhibición fásica.

SUBTIPO ALFA 1 regula el sueño, sedación. Moduladores alostericos bzd y no bzd.
ALFA 2 Y 3 regulación de la ansiedad menos adicción y menoseuforia.

EXPRESION ANORMAL DE GAMMA 2 ALFA 2 O DELTA SE ASOCIAN CON EPILEPSIA

Receptor benzodiacepinas
Aumenta la afinidad del GABA por su receptor y
la frecuencia de apertura del canal de cloro
BZ1

BZ2

BZ3

zolpidem

Benzodiacepinas

Benzodiacepinas

Cerebelo,
Corteza Cerebral
Hipocampo
Células cromafines SR.

Medula espinal
Corteza cerebral
Hipocampo
Células cromafines SR.

No se encuentraasociado
al receptor GABAA. Se
Hígado
Riñón
Testículo
Suprarrenal.
M mitocondriales
Hipnótico y sedante
Esteroides
Neuroactivos.

Benzodiacepinas
• Benceno + diazepina
- Clordiazepóxido 1949
- Roche
- Diazepam (valium)
- Nitrazepam 1965
- Temazepam 1969
- Flurazepam 1973

Efectos farmacológicos
•
•
•
•
•

Ansiolítico.
Sedante.
Relajante muscular.
Hipnótico.
Anticonvulsivante.

Farmacocinética
•Absorción.
• Oral
• IM: Lorazepam y midazolam
– Diazepam: errática.

• Eliminacion: renal FG.

farmacocinética

Efectos terapéuticos
Efecto ansiolítico: Corticales y límbicas.
Efecto hipnótico: Formación reticular.
Efecto anticonvulsivante: Corteza cerebral y tronco encefálico.
Efecto miorrelajante:
- Directo sobre la médula espinal.
- Indirecta por su efecto ansiolítico.
Efecto amnésico (ver másadelante): por la acción sobre el hipocampo.

Sobredosificación

ALCOHOL
BARBITURICOS
DEPRESORES SNC

FLUMAZENIL
FARMACOCINETICA
IV actúa 2 y 4 minutos.
El pico máximo 6 y 10´
Oral: metabolismo de primer paso
(Disponibilidad de 20%)

FARMACODINAMIA
Imidazobenzodiazepina (antagonista específico)
Gran afinidad a Rc GABA A,
Antagonizando competitivo
No barbitúricos No etanol.

EFECTOS ADVERSOSAparato cardiovascular
vasodilatación - sudoración.
arritmias (1%). - hipotensión.

Aparato gastrointestinal:
Nauseas y vómitos
hipo.
Diplopía - disminución de la audicióntinnitus.
Metabolismo hepático,
efectos clínicos es breve (los mismos persisten
Sistema nervioso:
durante 40 a 70 minutos).
Vértigo(10%.)
Fatiga, cefaleas, agitación, labilidad emocional y
Leche materna?
parestesias.
Ansiedad,...