Antagonistas Del Calcio

INTRODUCCIÓN
Los antagonistas o bloqueantes del calcio son una serie de compuestos orgánicos cuyas fórmulas difieren profundamente entre sí, pero tiene el común denominador de bloquear las corrientes iónicas del calcio a través de los canales lentos de la membrana celular e impedir la entrada de este ion al citoplasma.
La presencia del calcio es imprescindible para la contractilidad muscular yde acuerdo con la diferente reserva de este ion en el retículo sarcoplasmático de las miofibrillas, su ausencia se hace notar con mayor intensidad en el músculo liso que en el miocardio y el músculo estriado. Por esta razón, la acción de los antagonistas del calcio es mayor sobre el músculo liso de las paredes.
Los primeros compuestos datan del comienzo de la década de los años 60, por susefectos inotrópicos negativos que en cierta forma son antagonizados por las catecolaminas, se les consideró a inicio como bloqueantes betaadrenérgicos.
Fue Fleckenstein, en 1967, quien comprobó sus acciones específicas1.
La efectividad para disminuir el tono muscular de la pared arterial y reducir el vasaespasmo condujo sus primeras indicaciones en la cardiopatía isquémica, especialmente en la anginaestable y la angina vasoespástica. La acción hiotensora fue un hallazgo secundario que generó su utilización en la hipertensión arterial2.
El calcio iónico se requiere para los procesos biológicos activos y puede actuar de dos maneras:
-como estructura estabilizadora, como sucede en el hueso, y 
-como transductor de señales, como sucede por ejemplo cuando los iones calcio (Ca2+) activan lacontracción muscular.
De todas las técnicas con las que se determina el Ca2+ citosólico, únicamente las sondas fluorescentes y la espectroscopía RMN son adecuadas para determinar las variaciones transitorias de Ca2+. Aunque la entrada de iones Ca2+ resulta obligada para la liberación de neurotrasmisores, los antagonistas del calcio pueden activar directamente la liberación de neurotrasmisores através de un mecanismo que no depende de una respuesta refleja3. La liberación tiene lugar por la apertura de gránulos de almacenamiento. En este sentido, la potencia relativa de los antagonistas del calcio es como sigue: felodipino > nicardipino > nifedipino > verapamilo > amlodipino = diltiazem. Nunca debe infravalorarse la posible relevancia clínica de estas diferencias en potencia,porque existen muchas situaciones en donde la descarga de transmisores dista de resultar deseable, como en el infarto del miocardio y la insuficiencia cardíaca.
Los canales selectivos de Ca2+, que representan el lugar de acción de los antagonistas del calcio, se hallan repartidos de manera extensa, pero diferente, en los distintos tejidos como corazón, pulmones, vasos sanguíneos, útero, brónquios,corteza cerebral y otras regiones del encéfalo.
Los canales voltaje-dependientes de Ca2+, de la membrana se subdividen en 4 tipos fundamentales según su electrofisiología y sensibilidad a ciertos fármacos y toxinas. Estos canales se denominan en la actualidad:
Canales L: De activación prolongada y alta conductancia. Localizados en el músculo esquelético, cardíaco y vascular. Función: ContracciónCanales T: De apertura transitoria (localizados en tejidos marcapasos). Función: entrada Ca2+ a niveles negativos de potencial de membrana.
Canales N: Ni L ni T, o neuronales. Función: liberación de transmisores en los sinaptosomas cerebrales.
Canales P: Localizados en las células Purkinge del cerebelo.
Canales R: Sus características están siendo estudiadas.
Los "bloqueantes" específicos deestos canales son:
Canales L: antagonistas del Calcio;
Canales T: iones níquel, amilorida y mibefradil
Canales N: conotoxina omega (veneno de un molusco marino) y-
Canales P: veneno de las arañas de chimenea.
Los canales tipo L de Ca2+, se componen de diversas sub unidades: alfa 1, alfa 2, beta, gama y delta.
Los lugares de unión a los antagonistas del calcio son heterogéneos. Se conocen...