Antagonistas De Los Canales Del Calcio

ANTAGONITAS DE LOS CANALES DEL CALCIO.
Los antagonistas del calcio constituyen un grupo heterogéneo de agentes que tienen en común la capacidad de inhibir el movimiento de los iones de calcio a través de las membranas celulares. Todos estos fármacos disminuyen la presión arterial (PA) ­y algunas veces alivian la angina­ principalmente al dilatar las arteriolas periféricas y reducir laresistencia vascular periférica total.
Los bloqueadores de canal lento del calcio actúan selectivamente en los canales tipo L, estos canales se localizan fundamentalmente en miocardio, nodo aurículo-ventricular y células del músculo liso vascular.
•Su acción farmacológica se debe a la inhibición de la entrada de calcio en las células a través de los llamados “canales lentos”. El movimiento de calcioes importante en el proceso de contracción muscular y en la transmisión del impulso nervioso.
•Aunque se conocen tres tipos diferentes de canales de calcio, todos los medicamentos del grupo actuan sobre el mismo. De hecho tienen diferentes puntos de ligazón a la misma proteína receptora.
•La mayoría de los fármacos interfieren los “canales lentos de calcio” a dosis que no tienen efecto en los“canales rápidos de sodio”. Son por tanto inhibidores muy selectivos del calcio.
•Muestran una especificidad notable y no bien comprendida hacia ciertos tejidos. No actúan sobre el músculo esquelético a pesar de ser el tejido de mayor concentración de receptores de Ca del organismo. Su acción se limita a la musculatura lisa arterial (coronaria, cerebral o periférica) miocardio y fibras conductorasdel impulso cardíaco. Los distintos medicamentos varían en su afinidad hacia cada uno de estos sustratos y ello es el condicionante principal de sus aplicaciones terapéuticas.
Los antagonistas del calcio disponibles en la actualidad representan a tres clases químicas distintas relacionadas con tres tipos de receptores en el canal del calcio:
·Difenilalquilaminas.
· Benzotiacepinas.
·Dihidropiridinas.
VERAPAMILO.
acción: el verapamilo inhibe la entrada de calcio extracelular a través de las membranas de las células del miocardio y del músculo liso, así como en las células contráctiles y del sistema de conducción del corazón. Los niveles plasmáticos de calcio permanecen sin alterar. El verapamilo se fija a los canales lentos de calcio deformándoles, lo que impide la entradade calcio, con lo que actúa sobre los mecanismos iónicos que regulan el automatismo.
Acción Terapéutica: Antimaníaco, Anticíclico, Antirrítmico y Antihipertensivo.
Indicaciones: En Psiquiatría: Crisis maníaca aguda. Profilaxis del Trastorno Bipolar (maníaco-depresivo) y de la Depresión Mayor.
Farmacodinamia: Es inhibidor de la entrada de los iones calcio (bloqueante de los canales lentos).Aunque el mecanismo no está completamente claro, se piensa que inhibe la entrada del ion calcio en zonas seleccionadas sensibles al voltaje, denominadas "canales lentos", a través de las membranas celulares. Las concentraciones de calcio sérico permanecen inalteradas. Farmacocinética: Más de 90% de la dosis oral se absorbe en forma rápida, pero la biodisponibilidad se reduce de manerasignificativa en 20 a 35% debido al gran metabolismo de primer paso a nivel hepático. Su unión a las proteínas es muy alta (90%). Se biotransforma en el hígado en forma rápida, y uno de sus metabolitos, el norverapamilo, tiene efectos vasodilatadores. Comienza su acción 1 a 2 horas después de su ingestión por vía oral y en menos de dos minutos por vía intravenosa. Se elimina por vía renal como metabolitosconjugados 50% en 24 horas y 70% en un plazo de 5 días.
Efectos Adversos: Edema periférico, bradicardia de menos de 50 latidos por minuto, rara vez bloqueo A-V de segundo o tercer grado, palpitaciones, dolor torácico. Puede aparecer: dificultad respiratoria, tos o sibilancia (por posible insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar) como también náuseas, cefaleas, mareos, y cansancio no...