Antibioticos

TEMA 20. AGENTES ANTIMICROBIANOS Y MICROORGANISMOS
Dr. Pedro F. Mateos Departamento de Microbiología y Genética. Facultad de Farmacia. Universidad de Salamanca

I.- HISTORIA II.- DEFINICION Y CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS 1.- Betalactámicos 2.- Macrólidos 3.- Aminoglicósidos 4.- Tetraciclinas 5.- Polipeptídicos 6.- Polienos 7.- Otros antibióticos III.- MODO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS1.- Inhibición de la síntesis de la pared celular 2.- Alteración sobre la membrana citoplásmica 3.- Inhibición de la síntesis proteica 4.- Bloqueo de la síntesis de los ácidos nucléicos IV.- OTROS AGENTES ANTIMICROBIANOS SINTETICOS DE USO CLINICO • Trimetropin • Nitrofuranos • Isoniazida • Quinolonas V.- BASES PARA LA UTILIZACION CLINICA DE LOS ANTIMICROBIANOS VI.- METODOS UTILIZADOS PARA LAVALORACION Y SELECCION DE ANTIBIOTICOS 1.- Técnica de dilución en tubo 2.- Técnica de difusión en placa VII.- CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA AL UTILIZAR ANTIBIOTICOS

I.- HISTORIA El tratamiento de las enfermedades mediante compuestos químicos no es nuevo. En 1495 ya se utilizaban sales de mercurio para tratar la sífilis, aunque este tratamiento hizo bueno el axioma: Graviora quaedum sunt remediapericulus, es decir "Es peor el remedio que la enfermedad" ya que determinados tratamientos, como es el caso del mercurio, son tóxicos para las células animales y humanas. Para que un agente

quimioterápico sea efectivo en el tratamiento de una enfermedad infecciosa no sólo debe de matar o inhibir al microorganismo causante de la infección sino que además debe ser relativamente inocuo para lascélulas humanas al exhibir toxicidad selectiva. El primer gran descubrimiento en este sentido fue hecho por Paul Ehrlich a principios del siglo XX. Este médico alemán creía que era posible obtener un compuesto químico que pudiera curar específicamente la sífilis sin dañar al paciente. El conocía que el arsénico inhibía al microorganismo causante de la sífilis (Treponema pallidum) pero que también eratóxico para las células humanas. Ehrlich trabajó en la idea de que el arsénico podía incorporarse dentro de compuestos orgánicos de tal manera que perdiera su toxicidad para las células humanas manteniendo sus propiedades antimicrobianas. Después de ensayar 605 sustancias con estas características encontró un compuesto, el 606, que cumplía estos requisitos. A esta sustancia la llamó Salvarsan yfue el primer compuesto químico sintetizado en laboratorio que podía curar una enfermedad sin ser tóxico para el paciente. Gracias a este descubrimiento le concedieron el premio Nobel en 1908. Hoy en día ya no se utiliza salvarsan para tratar la sífilis ya que ha sido reemplazado por un producto mucho más efectivo, el antibiótico penicilina. Hasta 1935 no se realizó ningún nuevo avance enquimioterapia. En ese año Gerhard Domagk trabajando en la Bayer realizó un descubrimiento importante. Después de llevar a cabo experimentos con más de 1000 colorantes sintéticos para comprobar si alguno de ellos podía curar las infecciones causadas por estreptococos en ratones sin dañar a los animales, descubrió que un colorante rojo llamado Prontosil era efectivo. Este descubrimiento le valió el premioNobel en 1939. Curiosamente, este colorante no era capaz de inhibir el crecimiento de las bacterias crecidas en laboratorio; sólamente era efectivo cuando las bacterias crecían dentro del cuerpo del animal. Esta aparente contradicción fue resuelta en el mismo año por un químico francés Jacques Tréfouël al observar que el prontosil era transformado en el cuerpo en un compuesto incoloro diferente quesí tenía actividad específica frente a bacterias. Esta nueva sustancia era la sulfonamida. En un corto período de tiempo se determinó su estructura siendo posible sintetizarla en gran escala y desarrollar nuevos compuestos que se denominaron sulfamidas que aún hoy en día se siguen utilizando. El salvarsan y las sulfamidas son ejemplos de agentes quimioterapéuticos sintéticos obtenidos mediante...